En undersøgelse af ZN-c3 og Niraparib hos personer med platinresistent ovariecancer
En fase 1/2 dosis-eskalering og dosis-udvidelsesundersøgelse af ZN-c3 i kombination med Niraparib hos forsøgspersoner med platinresistent ovariecancer
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Project Director
- Telefonnummer: (858) 263-4333
- E-mail: medicalaffairs@zentalis.com
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85711
- Arizona Oncology Associates (Wilmot HOPE) - USOR
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
- Spectrum Health System
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103
- Rutgers New Jersey Medical School
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87109
- Optimum Clinical Research Group- Women's Oncology
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10011
- The Blavatnik Family - Chelsea Medical Center at Mount Sinai
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Forenede Stater, 97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
- Women and Infants Hospital of Rhode Island
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
- Texas Oncology-Fort Worth Cancer Center
-
Texas City, Texas, Forenede Stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center, Gynecologic Oncology Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
- University of Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
-
-
-
Dijon, Frankrig
- Centre Georges François Leclerc
-
Lille, Frankrig
- Centre Oscar Lambret
-
Saint-Genis-Laval, Frankrig
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Strasbourg, Frankrig
- ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
-
Toulouse, Frankrig
- EDOG - Institut Claudius Regaud
-
Villejuif, Frankrig
- Institut Gustave Roussy
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Kvinde og mindst 18 år.
- Histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende højgradig epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller æggeledercancer med histologiske undertyper af serøse, klare celler eller endometrie, for hvilke der ikke er nogen kendt eller etableret behandling tilgængelig med helbredende hensigt.
- Har vist tilbagefald inden for 6 måneder efter platinbehandling (platinfrit interval <6 måneder).
- Skal have evaluerbar eller målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 kriterium: defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt.
- Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion.
- Evne og vilje til at tage oral medicin.
- Hvis ukendt status for homolog rekombinationsmangel (HRD), skal forsøgspersonerne levere formalinfikserede, paraffinindlejrede tumorprøver, der er tilgængelige fra den primære eller tilbagevendende cancer eller acceptere at gennemgå en ny biopsi forud for påbegyndelse af studiebehandlingen.
Vilje til at frigive arkivvæv til forskningsformål eller til at gennemgå en tumorvævsbiopsi forud for dosering på cyklus 1 dag 1.
Yderligere nøgleinkluderingskriterier for fase II:
- Dette erstatter inklusionskriterium 3 (ovenfor). Påvist tilbagefald inden for 6 måneder efter platinbehandling, mens han tog en PARPi som vedligeholdelse: mindst 3 måneder er påkrævet, hvis deltageren modtog PARPi-vedligeholdelse efter førstelinjekemoterapi.
- Skal have målbar sygdom i henhold til RECIST V1.1 kriterium: defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Forudgående behandling rettet mod den ondartede tumor inden for de sidste fire uger forud for cyklus 1 dag 1 (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C).
- Der kræves minimum 10 dage mellem ophør af den tidligere PARPi og administration af ZN-c3 og niraparib-behandling.
- Enhver forsøgsmedicinsk behandling <28 dage.
- Forudgående behandling med en WEE1-hæmmer.
- Kendt overfølsomhed over for alle lægemidler, der ligner ZN-c3 og/eller niraparib i klassen eller dets hjælpestoffer.
- Deltageren har en kendt historie eller aktuel diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML).
- Ukontrolleret hypertension (diastolisk blodtryk > 90 mmHg eller systolisk blodtryk > 140 mmHg).
- Myokardiesvækkelse af en hvilken som helst årsag (f.eks. kardiomyopati, iskæmisk hjertesygdom, signifikant valvulær dysfunktion, hypertensiv hjertesygdom og kongestiv hjertesvigt), hvilket resulterer i hjertesvigt ifølge New York Heart Association Criteria (klasse III eller IV).
- Signifikante gastrointestinale abnormiteter, behov for IV alimentation, aktivt mavesår, kronisk diarré eller opkastning, der anses for at være klinisk signifikant efter investigatorens vurdering, eller tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen.
- 12-aflednings-EKG, der viser et korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) på >480 ms, undtagen for forsøgspersoner med atrioventrikulære pacemakere eller andre tilstande (f.eks. højre grenblok), der gør QT-målingen ugyldig.
- Anamnese eller aktuelle tegn på medfødt eller familiehistorie med lang QT-syndrom eller Torsades de Pointes (TdP).
- Indtagelse af medicin med en kendt risiko for TdP (ifølge aktuelle oplysninger på https://crediblemeds.org).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Azenosertib og Niraparib
Azenosertib i kombination med Niraparib
|
Niraparib
Azenosertib
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Azenosertib
Azenosertib Monoterapi
|
Azenosertib
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ZN-c3 monoterapi
Tidsramme: 12 måneder
|
Hyppighed og sværhedsgrad af AE'er og dosisændringer
|
12 måneder
|
|
For at undersøge antitumoraktiviteten af ZN-c3 monoterapi
Tidsramme: 12 måneder
|
ORR som defineret af den reviderede RECIST Guideline version 1.1 og vurderet af ICR.
|
12 måneder
|
|
At undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ZN-c3 i kombination med niraparib, herunder identifikation af MTD og RP2D
Tidsramme: 6 måneder
|
Forekomst og sværhedsgrad af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) hos DLT-vurderbare forsøgspersoner i løbet af cyklus 1
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At evaluere ændringer i Patient Reported Outcomes (PRO'er) og livskvalitet
Tidsramme: 30 måneder
|
Løbende måling af forsøgsperson-rapporteret symptomatisk toksicitet i henhold til PRO-CTCAE og bestemmelse af ændring fra baseline i selvrapporteret livskvalitet ved hjælp af EQ-5D-5L
|
30 måneder
|
|
For at undersøge plasma PK af ZN-c3 og niraparib, når de gives i kombination - Maksimal plasmakoncentration
Tidsramme: 30 måneder
|
Den maksimale plasmakoncentration (Cmax) af ZN-c3 (og dets potentielle metabolitter, hvis det er relevant) og niraparib (og deres potentielle metabolitter, hvis det er relevant) vil blive bestemt
|
30 måneder
|
|
For at undersøge plasma PK af ZN-c3 og niraparib, når de gives i kombination - Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0 til 24 timer
Tidsramme: 30 måneder
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0 til 24 timer [AUC0-24 timer] af ZN-c3 (og dets potentielle metabolitter, hvis det er relevant) og niraparib (og deres potentielle metabolitter, hvis det er relevant) vil blive bestemt
|
30 måneder
|
|
For at undersøge plasma PK af ZN-c3 og niraparib, når de gives i kombination - Lavkoncentration
Tidsramme: 30 måneder
|
Lavkoncentrationen [Ctrough] af ZN-c3 (og dets potentielle metabolitter, hvis det er relevant) og niraparib (og deres potentielle metabolitter, hvis det er relevant) vil blive bestemt
|
30 måneder
|
|
For at undersøge plasma PK af ZN-c3 og niraparib, når de gives i kombination - Tid til maksimal plasmakoncentration
Tidsramme: 30 måneder
|
Tiden til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af ZN-c3 (og dets potentielle metabolitter, som relevant) og niraparib (og deres potentielle metabolitter, som relevant) vil blive bestemt
|
30 måneder
|
|
For yderligere at undersøge antitumoraktiviteten af ZN-c3 i kombination med niraparib og ZN-c3 monoterapi
Tidsramme: 30 måneder
|
Varighed af respons (DOR) som nøgle sekundært endepunkt
|
30 måneder
|
|
For yderligere at undersøge antitumoraktiviteten af ZN-c3 i kombination med niraparib og ZN-c3 monoterapi
Tidsramme: 30 måneder
|
Clinical Benefit Rate (CBR), Progression Free Survival (PFS) (median og 4-måneders rate), som defineret af den reviderede RECIST version 1.1
|
30 måneder
|
|
For yderligere at undersøge antitumoraktiviteten af ZN-c3 i kombination med niraparib og ZN-c3 monoterapi
Tidsramme: 30 måneder
|
Objective Response Rate (ORR) baseret på investigators vurdering
|
30 måneder
|
|
At undersøge OS for forsøgspersoner, der modtager ZN-c3 i kombination med niraparib og ZN-c3 monoterapi
Tidsramme: 30 måneder
|
OS (median og ved 12 måneder)
|
30 måneder
|
|
For at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ZN-c3 i kombination med niraparib og ZN-c3 monoterapi
Tidsramme: 30 måneder
|
Hyppighed og sværhedsgrad af AE'er og dosisændringer
|
30 måneder
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at undersøge PD og nedstrøms virkningerne af ZN-c3, når det gives i kombination med niraparib - Baseline Cyclin E ekspression
Tidsramme: 30 måneder
|
Baseline Cyclin E ekspression i præ-dosis tumorvæv
|
30 måneder
|
|
At undersøge PD og nedstrøms virkningerne af ZN-c3, når det gives i kombination med niraparib - Molekylær determinanter for følsomhed over for ZN-c3
Tidsramme: 30 måneder
|
Molekylære determinanter for følsomhed over for ZN-c3, herunder men ikke begrænset til Baseline DNA Damage Repair (DDR) genmutationer, deletioner, kopiantal variationer eller indekser for genetisk ustabilitet i enten tumorvæv eller cellefrit DNA (cfDNA)
|
30 måneder
|
|
At undersøge PD og nedstrøms virkninger af ZN-c3, når det gives i kombination med niraparib - Ændringer i genomiske eller proteinbiomarkører
Tidsramme: 30 måneder
|
Ændringer i genomiske eller proteinbiomarkører i perifere blodprøver
|
30 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Kønssygdomme, kvindelige
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Gonadale lidelser
- Æggeledersygdomme
- Ovariale neoplasmer
- Æggelederneoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Poly(ADP-ribose) polymerasehæmmere
- Niraparib
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- ZN-c3-006
- GOG-3067 (Anden identifikator: GOG)
- 2021-004161-13 (EudraCT nummer)
- 2024-515196-35-00 (Anden identifikator: EMA)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .