Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, PK/PD og klinisk aktivitet af KT-413 hos voksne patienter med recidiverende eller refraktær B-celle NHL

5. december 2024 opdateret af: Kymera Therapeutics, Inc.

Et fase 1, multicenter, open-label, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, PK/PD og klinisk aktivitet af intravenøst ​​administreret KT-413 hos voksne patienter med recidiverende eller refraktær B-celle NHL

Dette fase 1a/1b-studie vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken/farmakodynamikken (PK/PD) af KT-413 hos patienter med R/R NHL. Fase 1a-stadiet af studiet vil udforske eskalerende doser af enkeltstof KT-413. Fase 1b-stadiet vil blive opdelt i 2 ekspansionskohorter for yderligere at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken/farmakodynamikken (PK/PD) af KT-413 i MYD88 mutant og MYD88 vildtype R/R DLBCL.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • University College London Hospitals
      • Southampton, Det Forenede Kongerige
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kun fase 1a:

    • Histologisk bekræftet diagnose af B-celle NHL i henhold til 2016 World Health Organization (WHO) klassifikation. Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) omfatter: DLBCL ikke på anden måde specificeret (NOS) med eller uden MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer; Epstein-Barr virus (EBV) positiv DLBCL, NOS; humant herpesvirus 8 (HHV8) positiv DLBCL, NOS; DLBCL forbundet med kronisk inflammation; og Primær kutan DLBCL, bentype. Patienter med indolent lymfom er kvalificerede, hvis de opfylder kriterierne for systemisk behandling.
    • Klinisk patologisk diagnose af Waldenströms Macroglobulinemia (WM) baseret på konsensuspanelkriterierne fra den anden internationale workshop om WM
  • Kun fase 1b: Histologisk bekræftet diagnose af DLBCL i henhold til 2016 WHO-klassifikationen inklusive: DLBCL ikke på anden måde specificeret (NOS) med eller uden MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer; Epstein-Barr virus (EBV) positiv DLBCL, NOS; HHV8+ DLBCL, NOS; DLBCL forbundet med kronisk inflammation; og Primær kutan DLBCL, bentype.
  • Sygdom recidiverende og/eller refraktær over for mindst 2 accepterede systemiske standardregimer.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 ved screening.
  • Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, i fravær af vækstfaktorer
  • Patienter i den fødedygtige alder skal bruge passende præventionsforanstaltninger for at undgå graviditet under undersøgelsens varighed som defineret i protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Kendte aktive ukontrollerede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), Bing-Neel syndrom hos patienter med WM, karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom som indikeret af kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vækst. Bemærk: Patienter med en historie med CNS-metastaser eller ledningskompression er berettigede, hvis de er blevet endeligt behandlet (f.eks. strålebehandling, stereotaktisk kirurgi) og er klinisk stabile, uden antikonvulsiva og steroider i mindst 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet og har ingen tegn på progression på tidspunktet for studietilmelding.
  • Infektion med hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) eller aktiv virusinfektion med human immundefektvirus (HIV).
  • Strålebehandling inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre tumorstedet fortsætter med at stige i størrelse, efter at patienten har afsluttet strålebehandling.
  • Større operation, der kræver generel anæstesi inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre tumorstedet fortsætter med at stige i størrelse, efter at patienten har afsluttet strålebehandling.
  • Igangværende ustabil kardiovaskulær funktion, inklusive anamnese med myokardieinfarkt inden for 3 måneder efter planlagt start af studielægemidlet.
  • Patienten er ikke kommet sig fra nogen klinisk signifikant AE'er fra tidligere behandlinger til før-behandlingens baseline eller grad 1 før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1a Dosiseskalering
Medicin: KT-413
KT-413 vil blive leveret som 10 mg/ml koncentration frossen opløsning, der skal administreres intravenøst ​​i henhold til det protokoldefinerede dosisniveau.
Eksperimentel: Fase 1b Dosisudvidelse MYD88MT
KT-413 givet ved RP2D identificeret i fase 1a dosiseskalering hos patienter med MYD88 mutant DLBCL.
Medicin: KT-413
KT-413 vil blive leveret som 10 mg/ml koncentration frossen opløsning, der skal administreres intravenøst ​​i henhold til det protokoldefinerede dosisniveau.
Eksperimentel: Fase 1b Dosisudvidelse MYD88WT
KT-413 givet ved RP2D identificeret i fase 1a dosiseskalering hos patienter med MYD88 vildtype DLBCL.
Medicin: KT-413
KT-413 vil blive leveret som 10 mg/ml koncentration frossen opløsning, der skal administreres intravenøst ​​i henhold til det protokoldefinerede dosisniveau.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD)
Tidsramme: Inden for de første 3 uger af behandlingen
Fase 1a
Inden for de første 3 uger af behandlingen
Antal deltagere med protokol specificeret dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Inden for de første 3 uger af behandlingen
Fase 1a
Inden for de første 3 uger af behandlingen
Dosis anbefales til fremtidige undersøgelser
Tidsramme: Inden for de første 3 uger af behandlingen
Fase 1a/1b
Inden for de første 3 uger af behandlingen
Kliniske laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Kliniske laboratorieabnormaliteter vil blive vurderet fra tidspunktet for ICF-signaturen til 30 dage efter dosis eller før start af en ny kræftbehandling
Forekomst og sværhedsgrad af kliniske laboratorieabnormiteter i serumkemi, hæmatologi, koagulationsparametre og urinanalysetest vurderet af CTCAE v5.0 (Fase 1a/1b)
Kliniske laboratorieabnormaliteter vil blive vurderet fra tidspunktet for ICF-signaturen til 30 dage efter dosis eller før start af en ny kræftbehandling
Parametre for uønskede hændelser
Tidsramme: Bivirkningsparametre vil blive vurderet fra tidspunktet for ICF-signaturen til 30 dage efter dosis eller før start af en ny kræftbehandling
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser vurderet af CTCAE v5.0 (fase 1a/1b)
Bivirkningsparametre vil blive vurderet fra tidspunktet for ICF-signaturen til 30 dage efter dosis eller før start af en ny kræftbehandling
EKG-parametre
Tidsramme: EKG-parametre vil blive vurderet fra tidspunktet for ICF-signaturen til og med 30 dage efter dosis eller før start af en ny kræftbehandling
Ændringer i EKG-parametrene, herunder hjertefrekvens og mål PR-, QRS-, QT- og QTc-intervaller som vurderet af CTCAE v5.0 fase 1a/1b
EKG-parametre vil blive vurderet fra tidspunktet for ICF-signaturen til og med 30 dage efter dosis eller før start af en ny kræftbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven for KT-413 fra tidspunkt nul til sidste kvantificerbare tidspunkt (AUC0-t)
Tidsramme: Blodprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1a/1b
Blodprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
Maksimal plasmakoncentration af KT-413 (Cmax)
Tidsramme: Blodprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1a/1b
Blodprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
Tidspunkt for maksimal plasmakoncentration af KT-413 (Tmax)
Tidsramme: Blodprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1a/1b
Blodprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
Halveringstid af KT-413 [hvis data tillader det (T1/2)]
Tidsramme: Blodprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1a/1b
Blodprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
Mængde af KT-413 udskilt i urinen fra tidspunktet nul til det sidste opsamlede tidspunkt (Ae0-t)
Tidsramme: Urinprøver til PK-analyse indsamlet i den første cyklus (21 dages cyklus)
Fase 1a/1b
Urinprøver til PK-analyse indsamlet i den første cyklus (21 dages cyklus)
Bevis for klinisk aktivitet af KT-413 som bestemt ved objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for baseline-scanningen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, omkring 18 måneder
Fase 1a/1b
Fra datoen for baseline-scanningen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, omkring 18 måneder
Varighed af respons (DOR) som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra datoen for baseline-scanningen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, omkring 18 måneder
Fase 1a/1b
Fra datoen for baseline-scanningen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, omkring 18 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af investigator
Tidsramme: Fra tidspunktet for optagelse på studiet gennem progression, op til 18 måneder
Fase 1b
Fra tidspunktet for optagelse på studiet gennem progression, op til 18 måneder
Disease Control Rate (DCR) som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra datoen for baseline-scanningen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, omkring 18 måneder
Fase 1b
Fra datoen for baseline-scanningen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, omkring 18 måneder
Samlet overlevelse (OS) som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra tidspunktet for indtræden i undersøgelsen til dødsfald eller sidste kendte i live ved opfølgningsslut, op til 18 måneder
Fase 1b
Fra tidspunktet for indtræden i undersøgelsen til dødsfald eller sidste kendte i live ved opfølgningsslut, op til 18 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
KT-413 niveauer i perifere blod mononukleære celler
Tidsramme: Blodprøver til PD-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1a/1b
Blodprøver til PD-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kymera Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. juli 2023

Studieafslutning (Faktiske)

28. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

10. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

10. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KT413-DL-101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Non Hodgkin lymfom

Kliniske forsøg med KT-413

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner