Klinisk undersøgelse af målretning mod CD7 CAR-T-celler i behandling af autoimmune sygdomme

Inklusionskriterier:

1. Diagnosticeret som refraktær Crohns sygdom, colitis ulcerosa (samlet kaldet Crohns sygdom), og den konventionelle hormonbehandling er ikke effektiv, og (eller) der er ingen effektiv behandling:

   1. Mindst 6 måneder før screening, diagnosticeret som Crohns sygdom baseret på typiske radiologiske resultater og/eller typisk histologi.
   2. Ud over kortikosteroider er sygdomsforløbet stadig utilfredsstillende efter brug af immunsuppressive midler (sædvanligvis azathioprin, methotrexat og to biologiske midler (normalt infliximab, adalimumab og/eller setolizumab). Patienter bør stadig have recidiverende og refraktære sygdomme efter glukokortikoid og/eller immunsuppressiv behandling eller klart udvise intolerance/toksicitet over for disse lægemidler

2. Diagnosticeret som refraktær dermatomyositis, og konventionel hormonbehandling er ikke effektive og (eller) ineffektive behandlingsmetoder:

   1. Mindst 6 måneder før screening, bekræftet eller mulig dermatomyositis i henhold til Bohan og Peters kriterier;
   2. Det har i det mindste intet respons på prednison og andre immunsuppressive midler (såsom methotrexat, mycophenolatmofetil eller azathioprin) eller har åbenlys toksicitet eller intolerance over for disse behandlinger.

3. Ildfast voksen STADIG sygdom

   1. Overhold de diagnostiske kriterier for STILL-sygdom hos voksne (ifølge Yamaguchi et al., J. Rheumatology, 1992);
   2. Efter at have modtaget non-steroide antiinflammatoriske lægemidler, glukokortikoider, anti-gigtmidler (DMARDs) og andre behandlinger, er der stadig tilbagefald og refraktære sygdomme, eller viser tydeligt, at disse lægemidler er intolerante/toksiske.

4. Rheumatoid arthritis

   1. Overhold de diagnostiske kriterier for reumatoid arthritis i 2010 ACR klassificeringskriterier;
   2. Har modtaget DMARDs eller glukokortikoidbehandling, men har ikke opnået klinisk remission eller har tydeligvis vist intolerance/toksicitet over for disse lægemidler.

   Følgende screening kan udføres ved at opfylde et af ovenstående 4 adgangskriterier

5. Estimeret overlevelsestid > 12 uger;
6. Patienterne havde en negativ uringraviditetstest før påbegyndelsen af ​​administrationen og indvilligede i at tage effektive præventionsforanstaltninger i testperioden indtil den sidste opfølgning;
7. Patienter eller deres juridiske værger melder sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med et af følgende eksklusionskriterier var ikke kvalificerede til dette forsøg:

  1. Anamnese med kraniocerebralt traume, bevidst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi og cerebrovaskulære, hæmoragiske sygdomme;
  2. Elektrokardiogram viser forlænget QT-interval, alvorlige hjertesygdomme, såsom svær arytmi i fortiden;
  3. Gravide (eller ammende) kvinder;
  4. Patienter med alvorlige aktive infektioner (undtagen simpel urinvejsinfektion og bakteriel pharyngitis);
  5. Aktiv infektion af hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus;
  6. Systemiske steroider er blevet brugt i de 4 uger før deltagelse i behandlingen (undtagen for nylig eller i øjeblikket ved brug af inhalerede steroider);
  7. Dem, der har brugt nogen genterapiprodukter før.
  8. Proiferationshastigheden er mindre end 5 gange respons på CD3/CD28 co-stimuleringssignal;
  9. Serumkreatinin > 2,5 mg/dl eller ALT/AST > 3 gange ULN eller bilirubin > 2,0 mg/dl;
  10. De, der lider af andre ukontrollerede sygdomme, er ikke egnede til at deltage i undersøgelsen;
  11. HIV-infektion;
  12. Enhver situation, som forskerne mener, kan øge risikoen for patienter eller forstyrre testresultaterne.