Klinisk studie av målretting mot CD7 CAR-T-celler i behandling av autoimmune sykdommer

Inklusjonskriterier:

1. Diagnostisert som refraktær Crohns sykdom, ulcerøs kolitt (samlet kalt Crohns sykdom), og konvensjonell hormonbehandling er ikke effektiv og (eller) det er ingen effektiv behandling:

   1. Minst 6 måneder før screening, diagnostisert som Crohns sykdom basert på typiske radiologiske resultater og/eller typisk histologi.
   2. I tillegg til kortikosteroider, etter bruk av immundempende midler (vanligvis azatioprin, metotreksat og to biologiske midler (vanligvis infliximab, adalimumab og/eller setolizumab), er sykdomsforløpet fortsatt utilfredsstillende. Pasienter bør fortsatt ha residiverende og refraktære sykdommer etter glukokortikoid og/eller immunsuppressiv behandling, eller tydelig vise intoleranse/toksisitet overfor disse legemidlene

2. Diagnostisert som refraktær dermatomyositt, og konvensjonell hormonbehandling er ikke effektive og (eller) ineffektive behandlingsmetoder:

   1. Minst 6 måneder før screening, bekreftet eller mulig dermatomyositt i henhold til Bohan og Peters kriterier;
   2. Det har i det minste ingen respons på prednison og andre førstelinjes immundempende midler (som metotreksat, mykofenolatmofetil eller azatioprin), eller har åpenbar toksisitet eller intoleranse mot disse terapiene.

3. Ildfast voksen STILL sykdom

   1. Overhold de diagnostiske kriteriene for STILL-sykdom hos voksne (ifølge Yamaguchi et al., J. Rheumatology, 1992);
   2. Etter å ha fått ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, glukokortikoider, antirevmatiske legemidler (DMARDs) og annen behandling, er det fortsatt tilbakefall og refraktære sykdommer, eller viser tydelig at disse legemidlene er intolerante/toksiske.

4. Leddgikt

   1. Samsvar med de diagnostiske kriteriene for revmatoid artritt i 2010 ACR klassifiseringskriterier;
   2. Har mottatt DMARDs eller glukokortikoidbehandling, men ikke oppnådd klinisk remisjon, eller vist tydelig intoleranse/toksisitet overfor disse legemidlene.

   Følgende screening kan utføres ved å oppfylle et av de fire kriteriene ovenfor

5. Estimert overlevelsestid > 12 uker;
6. Pasientene hadde negativ uringraviditetstest før administrasjonsstart og ble enige om å ta effektive prevensjonstiltak i testperioden frem til siste oppfølging;
7. Pasienter eller deres juridiske foresatte melder seg frivillig til å delta i studien og signere det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersoner med noen av følgende eksklusjonskriterier var ikke kvalifisert for denne prøven:

  1. Anamnese med kraniocerebralt traume, bevisst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskemi og cerebrovaskulære, hemorragiske sykdommer;
  2. Elektrokardiogram viser forlenget QT-intervall, alvorlige hjertesykdommer som tidligere alvorlig arytmi;
  3. Gravide (eller ammende) kvinner;
  4. Pasienter med alvorlige aktive infeksjoner (unntatt enkel urinveisinfeksjon og bakteriell faryngitt);
  5. Aktiv infeksjon av hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus;
  6. Systemiske steroider har blitt brukt i løpet av de 4 ukene før de deltok i behandlingen (unntatt nylig eller for tiden ved bruk av inhalerte steroider);
  7. De som har brukt noen genterapiprodukter før.
  8. Fordelingshastigheten er mindre enn 5 ganger respons på CD3/CD28 co-stimuleringssignal;
  9. Serumkreatinin > 2,5 mg/dl eller ALT/AST > 3 ganger ULN eller bilirubin > 2,0 mg/dl;
  10. De som lider av andre ukontrollerte sykdommer er ikke egnet til å bli med på studiet;
  11. HIV-infeksjon;
  12. Enhver situasjon som forskerne mener kan øke risikoen for pasienter eller forstyrre testresultatene.