Effektivitet, immunogenicitet og sikkerhed af den anden boosterdosis af vaccinen mod COVID-19 hos ældre (Plus_Booster)

Stillet over for det nye scenarie med høj transmission af Ômikron-varianten af ​​SARS-COV-2, hvor ældre over 60 år og immunsupprimerede selv vaccineret med tre doser er blevet en befolkning, der er sårbar over for en større sandsynlighed for alvorlig sygdom af Covid-19, kræver en øget risiko for hospitalsindlæggelse og dødsfald, er anvendelsen af ​​den fjerde dosis (anden boosterdosis) blevet et alternativ til at øge beskyttelsen af ​​disse personer. Det generelle formål med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten, sikkerheden og immunogeniciteten af ​​den anden boosterdosis hos ældre. Dette er et observationelt case-crossover-studie baseret på databaser med meddelelses- og vaccinationsregistre og et kohortestudie til analyse af immunogenicitet. Ældre af begge køn i alderen 60 år eller ældre, beboere i Espírito Santo, vil blive inkluderet. Der er anslået 490.000 kvalificerede personer i alderen 60 år og derover i hele landet til effektivitetsundersøgelsen. To hundrede og fyrre deltagere, med kvoter fordelt efter køn (50 % mænd og 50 % kvinder) og aldersgruppe, vil blive inviteret til at deltage i biologisk prøveindsamling på dagen for påføring af den anden boosterdosis (T1), 28 dage efter den anden boosterdosis (T2), ved opfølgningsbesøget efter 3 måneder (T3), 150 dage (T4) og 180 dage (T5), til opfølgning af vaccinerespons og opfølgning af immunitetsvarighed, i en sundhedsenhed i Cariacica-ES. Denne delprøve vil blive sammenlignet med 240 biodepotprøver fra en kohorte af immunsupprimerede patienter med autoimmune sygdomme, som fik den fjerde dosis, i en undersøgelse udført af det samme team af forskere. Det primære effektresultat vil være antallet af indlæggelser, vægtet efter beskyttelsestid, 90 dage efter fuldstændig immunisering (14. dag efter anden boosterdosis); og sekundære udfald vil være dødsfald, antal rapporterede tilfælde, antal tilfælde bekræftet af RT-PCR. Sikkerhedsvurderingen vil blive udført ved at overvåge uønskede hændelser. Det cellulære og humorale immunrespons vil blive evalueret ved viral neutralisationsassay (søg efter neutraliserende antistoffer), serologisk assay ved kemiluminescens, bestemmelse af specifik IgM- og IgG-profil, dosering af opløselige systemiske faktorer (kemokiner, cytokiner og vækstfaktorer), stimulering in vitro antigenspecifikke mononukleære celler fra perifert blod og undersøgelse af hukommelses-T- og B-lymfocytter og intracytoplasmatiske cytokiner. Undersøgelseshypotesen er, at ældre mennesker, der fik den anden boosterdosis, har en lavere forekomst af hospitalsindlæggelser og dødsfald end dem, der fik det primære regime (to doser eller en af ​​Janssen) eller en boosterdosis, og at immunresponsen humoral og cellulær ældres funktion ligner dem, der er immunsupprimerede.