En undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af AMG 794 med Claudin 6-positive ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft eller epitelial ovariecancer og andre indikationer af maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

Forundersøgelse:

• Alder ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 -1.
• Deltagere med histologisk eller cytologisk dokumenterede maligne solide tumorsygdomme, der udtrykker claudin-6 (CLDN6), herunder men ikke begrænset til NSCLC, EOC, testikelkimcellekræft, livmoderendometriecancer eller triple negativ brystkræft, og kræften er mindst enten lokalt fremskreden eller metastatisk ved præ-screening.

Hovedundersøgelse:

• Alder ≥ 18 år.
• Deltageren har givet informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1.
• Deltagere med histologisk eller cytologisk dokumenterede ondartede solide tumorsygdomme, der udtrykker CLDN6, herunder, men ikke begrænset til, NSCLC, EOC, testikelkimcellekræft, livmoderendometriecancer eller triple negativ brystkræft, som er metastatisk eller uoperabel på screeningstidspunktet. Deltagerne bør have opbrugt tilgængelig SOC systemisk terapi eller bør ikke være kandidater til en sådan tilgængelig terapi.
• For deltagere, der tilmelder sig kohorte 3 eller højere dosiskohorte, tilgængeligt positivt testresultat for CLDN6-ekspression som følge af testning af en tilgængelig arkivvævsprøve i præscreening eller opnået fra biopsi i en screeningsprocedure. For deltagere, der tilmelder sig kohorte 1 eller 2 under dosiseskalering, er samtykke til at levere arkiv- eller friske tumorvævsglas til immunhistokemi-vurdering tilstrækkeligt, og tilmeldingen er ikke afhængig af tilgængeligheden af ​​CLDN6-ekspressionstestresultatet.
• For dosisudvidelseskohorter: Deltagere med mindst 1 målbar læsion ≥ 10 mm, som ikke er blevet biopsi inden for 3 måneder efter screeningsscanning. Denne læsion kan ikke biopsieres på noget tidspunkt under undersøgelsen.
• Forventet levetid > 3 måneder.
• Tilstrækkelige organfunktioner.

Ekskluderingskriterier:

Hovedundersøgelse:

• Positiv test for human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C.
• Anamnese med anden malignitet inden for de seneste 2 år.
• Igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV anti-infektionsbehandling mindre end 1 uge før administration af en første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Bevis på nye eller voksende metastaser i centralnervesystemet, leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression. Deltagere med kendte hjernemetastaser kan være berettigede, hvis de har gennemført strålebehandling, kirurgi eller stereotaktisk kirurgi for hjernemetastaserne og ikke har neurologiske symptomer og/eller har stabil sygdom vurderet ved billeddiagnostik inden for 4 uger efter at have underskrevet samtykke til denne undersøgelse og ikke kræver akutte kortikosteroidbehandling eller nedtrapning af steroider.

• Anamnese eller tegn på alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion, medmindre det er aftalt med Medical Monitor og opfylder følgende kriterier:

  • Negativ test for SARS-CoV-2-ribonukleinsyre ved omvendt transkriptase-polymerase-kædereaktion inden for 72 timer efter første dosis af forsøgsprodukt (IP).
  • Ingen akutte symptomer på coronavirus (COVID-19) sygdom inden for 10 dage før første dosis af IP (regnet fra dagen for positiv test for asymptomatiske deltagere).
• Modtager i øjeblikket behandling i en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 4 uger efter endt behandling med en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r). Andre undersøgelsesprocedurer under deltagelse i denne undersøgelse er udelukket.
• Anticancerterapier inklusive strålebehandling, kemoterapi eller molekylært målrettede behandlinger eller tyrosinkinasehæmmere inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter administration af en første dosis af undersøgelsesbehandling; immunterapier/monoklonale antistoffer inden for 3 uger efter administration af en første dosis undersøgelsesbehandling.
• Har fået foretaget en større operation inden for 4 uger efter administration af en første dosis af undersøgelsesbehandling (ekskluderet: biopsier og central venekateterindsættelse).
• Autoimmune lidelser, der kræver kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi under undersøgelse (f.eks. colitis ulcerosa, Crohns sygdom). Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider eller fysiologisk substitution i tilfælde af binyrebarkinsufficiens er ikke udelukkende.
• Graviditet og prævention.
• Deltageren har kendt følsomhed over for et hvilket som helst af de produkter eller komponenter, der skal administreres under dosering.
• Deltageren vil sandsynligvis ikke være tilgængelig til at gennemføre alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer og/eller til at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer (f.eks. Clinical Outcome Assessments) efter deltagerens og investigatorens bedste viden.
• Anamnese eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom (med undtagelse af dem, der er skitseret ovenfor), som efter investigatorens eller Amgen-lægens mening, hvis de konsulteres, ville udgøre en risiko for deltagernes sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering , procedurer eller færdiggørelse.