Eine Sicherheits-, Verträglichkeits- und Pharmakokinetikstudie von AMG 794 mit Claudin 6-positivem nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder epithelialem Ovarialkrebs und anderen bösartigen soliden Tumorindikationen

Einschlusskriterien:

Vorauswahl:

• Alter ≥ 18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 -1.
• Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch dokumentierten bösartigen soliden Tumorerkrankungen, die Claudin-6 (CLDN6) exprimieren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf NSCLC, EOC, Keimzellkrebs der Hoden, Gebärmutterschleimhautkrebs oder dreifach negativer Brustkrebs, und der Krebs ist mindestens entweder lokal fortgeschritten oder Metastasen beim Vorscreening.

Hauptstudium:

• Alter ≥ 18 Jahre.
• Der Teilnehmer hat vor Beginn jeglicher studienspezifischer Aktivitäten/Verfahren seine Einwilligung nach Aufklärung erteilt.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1.
• Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch dokumentierten bösartigen soliden Tumorerkrankungen, die CLDN6 exprimieren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf NSCLC, EOC, Keimzellkrebs der Hoden, Gebärmutterschleimhautkrebs oder dreifach negativer Brustkrebs, der zum Zeitpunkt des Screenings metastasiert oder nicht resezierbar ist. Die Teilnehmer sollten die verfügbare systemische SOC-Therapie ausgeschöpft haben oder keine Kandidaten für eine solche verfügbare Therapie sein.
• Für Teilnehmer, die sich in Kohorte 3 oder höhere Dosiskohorte einschreiben, verfügbares positives Testergebnis für CLDN6-Expression, das aus dem Testen einer verfügbaren Archivgewebeprobe im Vorscreening resultiert oder aus einer Biopsie in einem Screening-Verfahren gewonnen wurde. Für Teilnehmer, die sich während der Dosiseskalation in die Kohorten 1 oder 2 einschreiben, ist die Zustimmung zur Bereitstellung von archivierten oder frischen Tumorgewebeschnitten für die immunhistochemische Beurteilung ausreichend, und die Einschreibung ist nicht von der Verfügbarkeit des Ergebnisses des CLDN6-Expressionstests abhängig.
• Für Kohorten mit Dosiserweiterung: Teilnehmer mit mindestens 1 messbaren Läsion ≥ 10 mm, die innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Scan keiner Biopsie unterzogen wurde. Diese Läsion kann zu keinem Zeitpunkt während der Studie biopsiert werden.
• Lebenserwartung > 3 Monate.
• Angemessene Organfunktionen.

Ausschlusskriterien:

Hauptstudium:

• Positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus, Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Andauernde oder aktive Infektion, die weniger als 1 Woche vor Verabreichung einer ersten Dosis des Studienmedikaments eine intravenöse antiinfektiöse Therapie erfordert.
• Hinweise auf neue oder wachsende Metastasen des Zentralnervensystems, leptomeningeale Erkrankung oder Kompression des Rückenmarks. Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen können in Frage kommen, wenn sie eine Strahlentherapie, Operation oder stereotaktische Operation für die Hirnmetastasen abgeschlossen haben und keine neurologischen Symptome aufweisen und/oder eine stabile Erkrankung haben, die durch Bildgebung innerhalb von 4 Wochen nach Unterzeichnung der Zustimmung zu dieser Studie festgestellt wurde und keine Akuterkrankung erfordert Kortikosteroidtherapie oder Ausschleichen von Steroiden.

• Vorgeschichte oder Anzeichen einer Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), es sei denn, dies wurde mit Medical Monitor vereinbart und erfüllt die folgenden Kriterien:

  • Negativtest auf SARS-CoV-2-Ribonukleinsäure durch reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Dosis des Prüfpräparats (IP).
  • Keine akuten Symptome einer Coronavirus-Krankheit (COVID-19) innerhalb von 10 Tagen vor der ersten IP-Dosis (gezählt ab dem Tag des positiven Tests für asymptomatische Teilnehmer).
• Gegenwärtig Behandlung in einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie oder weniger als 4 Wochen seit Beendigung der Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie(n). Andere Untersuchungsverfahren während der Teilnahme an dieser Studie sind ausgeschlossen.
• Krebstherapien einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie oder molekular zielgerichtete Behandlungen oder Tyrosinkinase-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach Verabreichung einer ersten Dosis des Studienmedikaments; Immuntherapien/monoklonale Antikörper innerhalb von 3 Wochen nach Verabreichung einer ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Hat sich innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung einer ersten Dosis des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen (ausgenommen: Biopsien und zentralvenöse Kathetereinführung).
• Autoimmunerkrankungen, die während der Studie eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erfordern (z. B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn). Die kürzliche oder aktuelle Anwendung von inhalativen Steroiden oder eine physiologische Substitution im Falle einer Nebenniereninsuffizienz ist kein Ausschlusskriterium.
• Schwangerschaft und Verhütung.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der Produkte oder Komponenten, die während der Dosierung verabreicht werden sollen.
• Der Teilnehmer ist nach bestem Wissen des Teilnehmers und des Prüfarztes wahrscheinlich nicht verfügbar, um alle gemäß dem Protokoll erforderlichen Studienbesuche oder Verfahren abzuschließen und/oder alle erforderlichen Studienverfahren (z. B. klinische Ergebnisbewertungen) einzuhalten.
• Vorgeschichte oder Hinweise auf andere klinisch signifikante Störungen, Zustände oder Krankheiten (mit Ausnahme der oben genannten), die nach Meinung des Prüfarztes oder des Amgen-Arztes, falls er konsultiert wird, ein Risiko für die Sicherheit der Teilnehmer darstellen oder die Studienauswertung beeinträchtigen würden , Verfahren oder Abschluss.