Immunologisk grundlag for Mepolizumab-aktivitet ved KOL

Inklusionskriterier:

• Perifert blod-eosinofiltal på ≥300 celler/μL fra den indsamlede hæmatologiprøve og et dokumenteret historisk blod-eosinofiltal på ≥300/μL i de foregående 12 måneder.
• Klinisk dokumenteret historie med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) i mindst 1 år i overensstemmelse med definitionen fra American Thoracic Society/European Respiratory Society. Et målt præ- og post-salbutamol FEV1/FVC-forhold på <0,70.
• Veldokumenteret anamnese (f.eks. verifikation af journal) i de 12 forudgående måneder, som omfatter 2 eller flere moderate KOL-eksacerbationer, der blev behandlet med systemiske kortikosteroider (intramuskulært (im), intravenøst ​​eller oralt) med eller uden antibiotika ELLER mindst én alvorlig KOL-eksacerbation, der kræver indlæggelse.
• Nuværende eller tidligere cigaretrygere med en historie med cigaretrygning på ≥10 pakkeår [antal pakkeår = (antal cigaretter pr. dag / 20) x antal år røget (f.eks. 20 cigaretter pr. dag i 10 år eller 10 cigaretter om dagen i 20 år)]. Tidligere rygere defineres som dem, der er holdt op med at ryge i mindst 6 måneder før.
• En kvinde er berettiget, hvis deltageren ikke er gravid eller ammer, og mindst en af ​​følgende betingelser gælder: 1) ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller 2) er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv , med en fejlrate på <1 % i løbet af interventionsperioden og i mindst 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
• En WOCBP skal have en negativ meget følsom graviditetsurintest inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere historie eller samtidig diagnose af astma.
• En α1-antitrypsin-mangel som den underliggende årsag til KOL er udelukket.
• Aktiv tuberkulose, lungekræft, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, primær pulmonal hypertension, interstitielle lungesygdomme eller andre aktive lungesygdomme.
• Lungebetændelse, KOL-eksacerbation eller nedre luftvejsinfektion inden for de foregående 4 uger.
• Operation inden for de sidste 12 måneder.
• Deltagelse i akut fase af et lungerehabiliteringsprogram inden for de sidste 4 uger.
• Modtager behandling med ilt mere end 2 liter(L)/minut i hvile over 24 timer. Hvis du modtager iltbehandling, en oxyhæmoglobinmætning (målt med PulseOx) større end eller lig med 89 %, mens du trækker vejret med supplerende ilt.
• Myokardieinfarkt eller ustabil angina i de foregående 6 måneder.
• Ustabil eller livstruende hjertearytmi, der kræver intervention inden for de foregående 3 måneder.
• New York Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvigt.
• Historiske eller aktuelle beviser for klinisk signifikante, neurologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, immunologiske, endokrine (herunder ukontrolleret diabetes eller skjoldbruskkirtelsygdom) eller hæmatologiske abnormiteter, der er ukontrollerede.
• Andre tilstande, der kan føre til forhøjede eosinofiler, såsom hypereosinofile syndromer, herunder eosinofil granulomatose med polyangiitis eller eosinofil esophagitis.
• Et kendt allerede eksisterende parasitangreb inden for de foregående 6 måneder.
• En aktuel malignitet eller tidligere kræftsygdom i remission i mindre end 12 måneder.
• En kendt immundefekt (f.eks. humant immundefektvirus - HIV), andet end det, der forklares ved brugen af ​​kortikosteroider taget mod KOL.
• Cirrhose eller nuværende ustabil leversygdom defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot. Stabil ikke-cirrhotisk kronisk leversygdom (herunder Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten og kronisk stabil hepatitis B eller C - f.eks. tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen [HbsAg] eller positivt hepatitis C antistof testresultat) er acceptabelt, hvis deltageren ellers opfylder adgangskriterierne.
• Modtaget interventionsprodukt i tidligere mepolizumab undersøgelser.
• Modtog ethvert monoklonalt antistof inden for 5 halveringstider.
• Modtaget et forsøgslægemiddel inden for de foregående 30 dage eller inden for 5 lægemiddelhalveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst.
• Modtaget kortvarig brug af orale kortikosteroider inden for de foregående 30 dage.
• En kendt allergi eller følsomhed over for en hvilken som helst af undersøgelsens interventioner eller komponenter deraf, eller lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens opfattelse kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen eller intolerance over for et andet monoklonalt antistof eller biologisk lægemiddel, herunder anafylaksi over for et andet biologisk lægemiddel.
• Deltagere med tilstande, der vil begrænse gyldigheden af ​​informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen, f.eks. ukontrolleret psykiatrisk sygdom eller intellektuel mangel.
• En kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de foregående 2 år.
• Er en efterforsker, underforsker, undersøgelseskoordinator, ansat hos en deltagende efterforsker eller undersøgelsessted eller nærmeste familiemedlem til førnævnte, der er involveret i denne undersøgelse