Base immunologica per l'attività del mepolizumab nella BPCO

Criterio di inclusione:

• Conta degli eosinofili nel sangue periferico di ≥300 cellule/μL dal campione ematologico raccolto e una conta storica documentata di eosinofili nel sangue di ≥300/μL nei 12 mesi precedenti.
• Storia clinicamente documentata di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) da almeno 1 anno secondo la definizione dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society. Un rapporto FEV1/FVC pre e post-salbutamolo misurato di <0,70.
• Anamnesi ben documentata (ad es. verifica della cartella clinica) nei 12 mesi precedenti che includa 2 o più riacutizzazioni moderate di BPCO trattate con corticosteroidi sistemici (intramuscolari (IM), endovenosi o orali) con o senza antibiotici O almeno una grave Riacutizzazione della BPCO che richiede il ricovero in ospedale.
• Fumatori o ex fumatori di sigarette con una storia di fumo di sigaretta ≥10 pacchetti-anno [numero di pacchetti-anno = (numero di sigarette al giorno/20) x numero di anni fumati (ad esempio, 20 sigarette al giorno per 10 anni, o 10 sigarette al giorno per 20 anni)]. Si definiscono ex fumatori coloro che hanno smesso di fumare da almeno 6 mesi.
• Una donna è ammissibile se il partecipante non è incinta o in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni: 1) Non è una donna in età fertile (WOCBP) o 2) È una WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace , con un tasso di fallimento <1% durante il periodo di intervento e per almeno 16 settimane dopo l'ultima dose di intervento dello studio.
• Un WOCBP deve avere un test delle urine di gravidanza altamente sensibile negativo entro 24 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• Storia passata o diagnosi concomitante di asma.
• Un deficit di α1-antitripsina come causa alla base della BPCO è esclusa.
• Tubercolosi attiva, cancro ai polmoni, bronchiectasie, sarcoidosi, fibrosi polmonare, ipertensione polmonare primaria, malattie polmonari interstiziali o altre malattie polmonari attive.
• Polmonite, esacerbazione della BPCO o infezione del tratto respiratorio inferiore nelle 4 settimane precedenti.
• Chirurgia di riduzione del volume polmonare negli ultimi 12 mesi.
• Partecipazione alla fase acuta di un programma di riabilitazione polmonare nelle ultime 4 settimane.
• Ricevere un trattamento con ossigeno superiore a 2 litri (L)/minuto a riposo per 24 ore. Se si riceve un trattamento con ossigeno, una saturazione di ossiemoglobina (misurata da PulseOx) maggiore o uguale all'89% durante la respirazione di ossigeno supplementare.
• Infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti.
• Aritmia cardiaca instabile o pericolosa per la vita che richiede un intervento nei 3 mesi precedenti.
• Insufficienza cardiaca di classe IV della New York Heart Association (NYHA).
• Evidenza storica o attuale di anomalie clinicamente significative, neurologiche, psichiatriche, renali, epatiche, immunologiche, endocrine (incluso diabete non controllato o malattie della tiroide) o ematologiche non controllate.
• Altre condizioni che potrebbero portare a eosinofili elevati come le sindromi ipereosinofile, tra cui la granulomatosi eosinofila con poliangioite o l'esofagite eosinofila.
• Una nota infestazione parassitaria preesistente nei 6 mesi precedenti.
• Un tumore maligno attuale o una precedente storia di cancro in remissione da meno di 12 mesi.
• Una immunodeficienza nota (ad es. virus dell'immunodeficienza umana - HIV), diverso da quello spiegato dall'uso di corticosteroidi assunti per la BPCO.
• Cirrosi o malattia epatica instabile in corso definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente. La malattia epatica cronica non cirrotica stabile (inclusa la sindrome di Gilbert, i calcoli biliari asintomatici e l'epatite B o C cronica stabile, ad esempio la presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B [HbsAg] o il risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C) è accettabile se il partecipante soddisfa i criteri di ammissione.
• Prodotto interventistico ricevuto in precedenti studi su mepolizumab.
• Ricevuto qualsiasi anticorpo monoclonale entro 5 emivite.
• - Ricevuto un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti o entro 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• - Ricevuto uso a breve termine di corticosteroidi orali nei 30 giorni precedenti.
• Allergia o sensibilità nota a uno qualsiasi degli interventi dello studio, o ai suoi componenti, o farmaco o altra allergia che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio o intolleranza a un altro anticorpo monoclonale o biologico, inclusa la storia di anafilassi a un altro biologico.
• - Partecipanti con condizioni che limiteranno la validità del consenso informato a partecipare allo studio, ad esempio malattia psichiatrica incontrollata o ritardo mentale.
• Una storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe nei 2 anni precedenti.
• È uno Sperimentatore, un sub-Sperimentatore, un coordinatore dello studio, un dipendente di uno Sperimentatore partecipante o di un sito di studio, o un parente stretto del suddetto che è coinvolto in questo studio