Immunologiczne podstawy działania mepolizumabu w POChP

Kryteria przyjęcia:

• Liczba eozynofili we krwi obwodowej ≥300 komórek/μl w pobranej próbce hematologicznej i udokumentowana historyczna liczba eozynofilów we krwi ≥300/μl w ciągu 12 miesięcy poprzedzających.
• Klinicznie udokumentowana historia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) od co najmniej 1 roku, zgodnie z definicją Amerykańskiego Towarzystwa Klatki Piersiowej/Europejskiego Towarzystwa Chorób Płuc. Zmierzony stosunek FEV1/FVC przed i po salbutamolu <0,70.
• Dobrze udokumentowany wywiad (np. weryfikacja dokumentacji medycznej) w ciągu ostatnich 12 miesięcy, w tym 2 lub więcej umiarkowanych zaostrzeń POChP leczonych systemowo kortykosteroidami (domięśniowo, dożylnie lub doustnie) z antybiotykami lub bez LUB co najmniej jeden ciężki Zaostrzenie POChP wymagające hospitalizacji.
• Obecni lub byli palacze papierosów z historią palenia papierosów ≥10 paczkolat [liczba paczkolat = (liczba papierosów dziennie / 20) x liczba lat palenia (np. 20 papierosów dziennie przez 10 lat lub 10 papierosów dziennie przez 20 lat)]. Byli palacze to osoby, które przestały palić co najmniej 6 miesięcy wcześniej.
• Kobieta kwalifikuje się, jeśli uczestnik nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków: 1) nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub 2) jest WOCBP i stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji , ze wskaźnikiem niepowodzeń <1% w okresie interwencji i przez co najmniej 16 tygodni po ostatniej dawce badanej interwencji.
• WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Przeszła historia lub jednoczesna diagnoza astmy.
• Wyklucza się niedobór α1-antytrypsyny jako podstawową przyczynę POChP.
• Czynna gruźlica, rak płuc, rozstrzenie oskrzeli, sarkoidoza, zwłóknienie płuc, pierwotne nadciśnienie płucne, śródmiąższowe choroby płuc lub inne czynne choroby płuc.
• Zapalenie płuc, zaostrzenie POChP lub zakażenie dolnych dróg oddechowych w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Operacja zmniejszenia objętości płuc w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Uczestnictwo w ostrej fazie programu rehabilitacji oddechowej w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Otrzymywanie leczenia tlenem w ilości większej niż 2 litry (l)/minutę w spoczynku przez 24 godziny. W przypadku leczenia tlenem wysycenie oksyhemoglobiny (mierzone za pomocą PulseOx) większe lub równe 89% podczas oddychania dodatkowym tlenem.
• Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Niestabilna lub zagrażająca życiu arytmia serca wymagająca interwencji w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Niewydolność serca klasy IV według New York Heart Association (NYHA).
• Historyczne lub obecne dowody klinicznie istotnych, neurologicznych, psychiatrycznych, nerek, wątroby, immunologicznych, endokrynologicznych (w tym niekontrolowanej cukrzycy lub chorób tarczycy) lub hematologicznych nieprawidłowości, które są niekontrolowane.
• Inne stany, które mogą prowadzić do podwyższonej liczby eozynofili, takie jak zespoły hipereozynofilowe, w tym ziarniniakowatość eozynofilowa z zapaleniem naczyń lub eozynofilowe zapalenie przełyku.
• Znana wcześniejsza inwazja pasożytnicza w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Obecna choroba nowotworowa lub wcześniejsza historia raka z remisją trwającą krócej niż 12 miesięcy.
• Znany niedobór odporności (np. ludzki wirus upośledzenia odporności – HIV), inne niż te, które można wytłumaczyć stosowaniem kortykosteroidów przyjmowanych w leczeniu POChP.
• Marskość wątroby lub obecna niestabilna choroba wątroby definiowana przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka lub uporczywej żółtaczki. Stabilna przewlekła choroba wątroby bez marskości wątroby (w tym zespół Gilberta, bezobjawowa kamica żółciowa i przewlekłe stabilne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C – np. obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HbsAg] lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C) jest dopuszczalna, jeśli uczestnik spełnia inne kryteria wstępne.
• Otrzymał produkt interwencyjny w poprzednich badaniach mepolizumabu.
• Otrzymał jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne w ciągu 5 okresów półtrwania.
• Otrzymał badany lek w ciągu ostatnich 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Otrzymał krótkotrwałe stosowanie doustnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 30 dni.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którąkolwiek interwencję badaną lub jej składniki, lub lek lub inną alergię, która w opinii Badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu lub nietolerancję na inne przeciwciało monoklonalne lub lek biologiczny, w tym anafilaksję wywołaną innym lekiem biologicznym w wywiadzie.
• Uczestnicy ze schorzeniami, które będą ograniczać ważność świadomej zgody na udział w badaniu, np. niekontrolowana choroba psychiczna lub niepełnosprawność intelektualna.
• Znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat.
• Jest badaczem, badaczem pomocniczym, koordynatorem badania, pracownikiem uczestniczącego badacza lub ośrodka badawczego lub członkiem najbliższej rodziny wyżej wymienionej osoby, która jest zaangażowana w to badanie