Imunologický základ pro aktivitu mepolizumabu u CHOPN

Kritéria pro zařazení:

• Počet eozinofilů v periferní krvi ≥300 buněk/μl z odebraného hematologického vzorku a dokumentovaný historický počet eozinofilů v krvi ≥300/μl za posledních 12 měsíců.
• Klinicky dokumentovaná anamnéza chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) po dobu nejméně 1 roku v souladu s definicí Americké hrudní společnosti/Evropské respirační společnosti. Naměřený poměr FEV1/FVC před a po salbutamolu <0,70.
• Dobře zdokumentovaná anamnéza (např. ověření lékařského záznamu) za posledních 12 měsíců, která zahrnuje 2 nebo více středně těžkých exacerbací CHOPN, které byly léčeny systémovými kortikosteroidy (intramuskulární (IM), intravenózními nebo perorálními) s antibiotiky nebo bez nich NEBO alespoň jedna závažná Exacerbace CHOPN vyžadující hospitalizaci.
• Současní nebo bývalí kuřáci cigaret s historií kouření cigaret ≥ 10 let v balení [počet let v balení = (počet cigaret za den / 20) x počet let vykouřených (např. 20 cigaret denně po dobu 10 let nebo 10 cigaret denně po dobu 20 let)]. Bývalí kuřáci jsou definováni jako ti, kteří přestali kouřit alespoň 6 měsíců předtím.
• Žena je způsobilá, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: 1) není ženou ve fertilním věku (WOCBP) nebo 2) je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná s mírou selhání < 1 % během období intervence a po dobu alespoň 16 týdnů po poslední dávce studijního intervence.
• WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský močový test do 24 hodin před první dávkou studijní intervence.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Minulá anamnéza nebo souběžná diagnóza astmatu.
• Deficit α1-antitrypsinu jako základní příčina CHOPN je vyloučen.
• Aktivní tuberkulóza, rakovina plic, bronchiektázie, sarkoidóza, plicní fibróza, primární plicní hypertenze, intersticiální plicní onemocnění nebo jiná aktivní plicní onemocnění.
• Pneumonie, exacerbace CHOPN nebo infekce dolních cest dýchacích během předchozích 4 týdnů.
• Operace snížení objemu plic během posledních 12 měsíců.
• Účast na akutní fázi programu plicní rehabilitace v posledních 4 týdnech.
• Příjem kyslíku více než 2 litry (L)/minutu v klidu po dobu 24 hodin. Při léčbě kyslíkem je saturace oxyhemoglobinu (měřená pomocí PulseOx) vyšší nebo rovna 89 % při dýchání doplňkového kyslíku.
• Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris v předchozích 6 měsících.
• Nestabilní nebo život ohrožující srdeční arytmie vyžadující intervenci v předchozích 3 měsících.
• Srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Historické nebo současné důkazy klinicky významných, neurologických, psychiatrických, renálních, jaterních, imunologických, endokrinních (včetně nekontrolovaného diabetu nebo onemocnění štítné žlázy) nebo hematologických abnormalit, které jsou nekontrolované.
• Další stavy, které by mohly vést ke zvýšeným eozinofilům, jako jsou hypereozinofilní syndromy včetně eozinofilní granulomatózy s polyangiitidou nebo eozinofilní ezofagitida.
• Známé již existující napadení parazity během předchozích 6 měsíců.
• Současná malignita nebo předchozí anamnéza rakoviny v remisi po dobu kratší než 12 měsíců.
• Známá imunodeficience (např. virus lidské imunodeficience - HIV), jiný než ten, který se vysvětluje užíváním kortikosteroidů užívaných k léčbě CHOPN.
• Cirhóza nebo současné nestabilní onemocnění jater definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky. Stabilní necirhotické chronické onemocnění jater (včetně Gilbertova syndromu, asymptomatických žlučových kamenů a chronické stabilní hepatitidy B nebo C – např. přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B [HbsAg] nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C) je přijatelné, pokud účastník jinak splňuje vstupní kritéria.
• Obdržený intervenční produkt v předchozích studiích s mepolizumabem.
• Obdržel jakoukoli monoklonální protilátku během 5 poločasů.
• Obdrželi jste zkoušený lék během předchozích 30 dnů nebo během 5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co je delší.
• Krátkodobě užívali perorální kortikosteroidy během předchozích 30 dnů.
• Známá alergie nebo citlivost na kteroukoli z intervencí studie nebo její složky, nebo alergie na léky nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast ve studii nebo nesnášenlivost jiné monoklonální protilátky nebo biologické látky, včetně anamnézy anafylaxe na jinou biologickou látku.
• Účastníci s podmínkami, které omezí platnost informovaného souhlasu s účastí ve studii, např. nekontrolované psychiatrické onemocnění nebo intelektuální deficit.
• Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech.
• Je zkoušejícím, dílčím zkoušejícím, koordinátorem studie, zaměstnancem zúčastněného zkoušejícího nebo místa studie nebo přímým rodinným příslušníkem výše uvedeného, ​​který je zapojen do této studie