Et fase II-studie af cladribin og lavdosis Cytarabin i kombination med Venetoclax, vekslende med Azacitidin og Venetoclax, hos patienter med højrisiko myeloproliferativ kronisk myelomonocytisk leukæmi eller højrisiko-myelodysplastiske syndromer med overskydende blaster

Inklusionskriterier:

1. Alder >/= 18 år.

2. Diagnose af MDS eller CMML af WHO og:

   • MDS recidiverende kohorte (kohorte A): MDS med Int-2 eller højrisiko IPSS og >5 % blaster uden respons efter 6 cyklusser af azacitidin, decitabin, guadecitabin, CC-486 eller ASTX727 (decitabin/cedazuridin) eller tilbagefald eller progression efter et hvilket som helst antal cyklusser
   • CMML recidiverende kohorte (kohorte B): CMML 1 eller 2 uden respons efter 6 cyklusser af azacitidin, decitabin, guadecitabin, CC-486 eller ASTX727 (decitabin/cedazuridin) eller tilbagefald eller progression efter et hvilket som helst antal cyklusser
   • MDS HMA-naiv kohorte (kohorte C): MDS med Int-2 eller høj risiko ved IPSS og >10 % blaster ELLER diagnose
   • CMML HMA-naiv kohorte (kohorte D): CMML-2; ELLER CMML-1 med mindst et af følgende højrisikotræk: ekstramedullær sygdom, splenomegali på >5 cm under costal margin, blodplader <100x109/L, Hgb-niveau <10g/dL, WBC >13x109/L, klonal cytogenetisk abnormitet ( andet end monosomi Y).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på </= 2
4. Kreatininclearance > 30 ml/min. ingen nyresygdom i slutstadiet (ved brug af Cockcroft-Gault)
5. Tilstrækkelig leverfunktion med total bilirubin 2x ULN, ASAT eller ALT 2,5 xULN, medmindre det vurderes at skyldes underliggende sygdomsinvolvering.
6. Villig til at overholde og overholde alle forbud og restriktioner specificeret i protokollen.
7. Patienten (eller patientens juridisk autoriserede repræsentant) skal have underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten forstår formålet med og procedurerne, der kræves for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen.
8. Antal hvide blodlegemer (WBC) <50.000/L. Hydroxyurea kan bruges til at kontrollere leukocytose før C1D1. Brug af hydroxyurinstof ud over dette punkt kan tillades som klinisk indiceret, fra sag til sag og efter drøftelse med PI.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrolleret infektion reagerer ikke tilstrækkeligt på passende antibiotika
2. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens eller LVEF <50 % ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) scanning.
3. Anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder eller ustabil/ukontrolleret angina pectoris eller anamnese med alvorlige og/eller ukontrollerede ventrikulære arytmier.
4. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende.
5. Patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at følge præventionskrav (herunder kondombrug til mænd med seksuelle partnere og til kvinder: receptpligtige orale præventionsmidler [p-piller], præventionsindsprøjtninger, intrauterine anordninger [IUD], dobbeltbarrieremetode [spermidisk gelé] eller skum med kondomer eller mellemgulv], svangerskabsforebyggende plaster eller kirurgisk sterilisering) under hele undersøgelsen.
6. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke har en negativ urin eller blod beta-humant choriongonadotropin (beta HCG) graviditetstest ved screening.
7. Patienter, der samtidig får andre forsøgsmidler eller kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi.
8. Patienter, der vides at være positive for hepatitis B overfladeantigenekspression eller med aktiv hepatitis C-infektion (positive ved polymerasekædereaktion eller i antiviral behandling for hepatitis C inden for de sidste 6 måneder). Patienter med tidligere hiv-sygdomme er også udelukket fra undersøgelsen.