Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tilføjelse af Nivolumab til anti-CD-19 CAR-T-celler hos patienter med stabil/progressiv DLBCL ved lymfodepletion

22. maj 2022 opdateret af: Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Tilføjelse af Nivolumab til standardbehandling med anti-CD-19 CAR-T-celler hos patienter med stabil/progressiv DLBCL ved lymfodepletion

Progression af DLBCL er den største hindring for succesen af ​​kimær antigenreceptor-T-celle (CAR-T), hvor ca. 60 % af patienterne får tilbagefald i det første år og 40 % inden for 3 måneder efter infusion. Mens patient med DLBCL i delvis respons/komplet respons ved lymfodepletion har en 1-årig progressionsfri overlevelse (PFS) på 60-80 %, har dem med stabil sygdom/progressiv sygdom på tidspunktet for lymfodepletion en dyster PFS på 20-30 %.

Forsøg viste, at bedre ekspansion af CAR-T-celler, selv hos patienter med en progressiv sygdom, kan overvinde denne alvorlige prognose og kan resultere i bedre PFS

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Faktorer, der kan introducere resistens mod CAR-T. udover hovedparten af ​​sygdommen, omfatter også ekspression af kontrolpunktmolekyler, der til sidst interfererer med CAR-T-handlingen. Investigatoren har for nylig vist (EBMT 2022, # LWP-03) en real-life data, den dag +7 CAR-T koncentration hos patienter med stabil eller progressiv sygdom (SD/PD) ved lymfodepletion adskiller patienter til dem med høj CAR -T-blodkoncentrationer, der opnår en høj CR/PR-rate efter CAR-T-infusion, dem med 20-100 CAR-T-celler/mikroL, der opnår en lavere CR/PR-rate efter CAR-T-infusion, og dem med <20 celler/ mikroL, der opnår den laveste CR/PR-hastighed efter infusion. Således er omfanget af CAR-T-celleudvidelse på dag 7 efter behandling en prognostisk markør, der forudsiger respons på behandling i denne patientgruppe. I betragtning af alle disse - patienter med SD/PD på tidspunktet for lymfodepletion, og specifikt dem med lavere CAR-T-blodkoncentrationer på dag +7, har en meget høj risiko for tidlig sygdomsprogression efter CAR-T-infusion, og som sådan er der et presserende udækket medicinsk behov for at forbedre deres resultater.

Tilføjelse af anti-PD-1 til patienter med lav ekspansion af CAR-T-celler kan overvinde den hæmmende effekt af PD-1-ekspression og kan resultere i en bedre funktion af CAR-T og i sidste ende tumorundertrykkelse.

Nivolumab er et humant monoklonalt antistof rettet mod (programmeret død-1) PD-1, et negativt regulatorisk molekyle udtrykt af aktiverede T- og B-lymfocytter. Anti PD-1-behandling er blevet administreret som en enkelt dosis eller gentagen administration på forskellige tidspunkter under CAR-T-celleterapi. Disse undersøgelser viste, at denne behandling er sikker, veltolereret og ikke resulterer i øget CAR-T-associeret toksicitet, primært cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitet (ICANS). Det optimale tidsvindue til at administrere disse midler for at opnå sikkerhed og effektivitet er ikke bestemt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Israel
      • Tel-Aviv, Israel, 6423906
        • Rekruttering
        • Tel-Aviv Sourasky Medicak center / BMT Unit

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltageren skal være mindst 18 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  2. DLBCL behandlet med CAR-T målrettet CD19 (tisagenlecleucel, axicabtagene ciloleucel eller lisocabtagene maraleucel)
  3. PD/SD af PET-CT på dagen for lymfodepletion
  4. I stand til at give underskrevet informeret samtykke
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
  6. Ingen aktiv CRS eller ICANS på tidspunktet for nivolumab administration

Ekskluderingskriterier:

  1. Overfølsomhed over for checkpoint-hæmmere
  2. CRS klasse 3 og derover eller ICANS enhver klasse på dag 0-5 efter CAR-T
  3. AST (aspartat transaminase) eller ALT (alanin transaminase) over 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin over 3 gange ULN
  4. Serumkreatinin over 1,5 gange ULN eller over 1,5 gange baseline
  5. Anamnese med eller aktiv autoimmun sygdom
  6. Ukontrolleret anfaldsaktivitet og/eller klinisk tydelig progressiv encefalopati
  7. Aktiv diarré (mere end 4 afføringer om dagen)
  8. Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
  9. Aktiv infektion, der kræver antibiotika
  10. Kendt historie med immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller hepatitis C infektion
  11. Anden aktiv malignitet
  12. Kun kvinder: Gravide eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NIVOLUMAB
Alle tilmeldte patienter vil få nivolumab (3mg/kg IV) på dag +5. Patienter med CAR-T ekspansion <100 celler/mikroL på dag +7 vil få 1 yderligere dosis nivolumab (3mg/kg IV) på dag +19 (to uger efter første dosis nivolumab).
Medicin: Nivolumab Injection [Opdivo]
Nivolumab (3mg/kg IV) på dag +5. Hvis CAR-T udvidelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons 1 måned efter CAR-T infusion
Tidsramme: En måned efter CAR-T infusion
Fuldstændig eller delvis remission vurderet ved PET-CT (Positron Emission Tomography) 1 måned efter kombinationsbehandling med nivolumab og CAR-T.
En måned efter CAR-T infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse 1 år efter CAR-T infusion og nivolumab
Tidsramme: Et år efter CAR-T infusion
At vurdere overlevelse af patienter 1 år efter infusion af CAR-T og tilføjelse af nivolumab.
Et år efter CAR-T infusion
Varighed af svar
Tidsramme: Et år efter CAR-T infusion
Vurder varigheden af ​​sygdomsrespons efter CAR-T-infusion
Et år efter CAR-T infusion
Cytokinfrigivelsessyndrom
Tidsramme: Et år efter CAR-T infusion
Vurdering af cytokinfrigivelsessyndrom ifølge American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) karaktersystem (grad 0-4, hvor 4 er det værste) (TCT. apr 2019; 25(4);625-638)
Et år efter CAR-T infusion
Neurotoksicitet
Tidsramme: Et år efter CAR-T infusion
Vurdering af neurotoksicitet ifølge American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) karaktersystem (grad 0-4, hvor 4 er det værste) (TCT. apr 2019; 25(4);625-638)
Et år efter CAR-T infusion
Hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
Tidsramme: Et år efter CAR-T infusion
Vurdering af HLH i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE (version 5.0) (grad 3-5, hvor 5 er det værste)
Et år efter CAR-T infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. maj 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

23. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0804-21

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle lymfom

Kliniske forsøg med Nivolumab Injection [Opdivo]

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner