Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Generering af SARS-CoV-2-specifikke T-lymfocytter fra genvundne donorer og administration til højrisiko COVID-19-patienter (CoV-2-STs)

22. november 2022 opdateret af: Evangelia Yannaki, George Papanicolaou Hospital
Åbent fase I (enkeltcenter)/fase II (multicenter) med randomisering 2:1

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Fase I (enkeltcenter): Efterforskerne vil administrere CoV-2-ST'er i et dosiseskaleringsregime med 2 dosisniveauer (DL1: 1,5x10^7 CoV-2-ST'er i alt; DL2: 2x10^7 CoV-2 -STs/m^2). 3 patienter vil blive behandlet på hvert dosisniveau (traditionelt 3+3 design) efterfulgt af en 12-dages venteperiode for at vurdere sikkerheden af ​​infusionerne før eskalering af det næste dosisniveau (maksimalt 12 patienter). Den maksimalt tolererede dosis vil blive bestemt Fase II (multicenter): Randomisering 2:1, 60 patienter vil modtage standardbehandlingen (SOC) plus CoV-2-ST'er (ARM A) ved den optimale dosis, som vil blive bestemt i fase I og 30 patienter vil kun modtage SOC (arm Β) fase II (multicenter, forlængelse): Randomisering 2:1, 53 patienter vil blive indskrevet i arm A for at modtage SOC og op til to doser COV-2-ST'er og 27 patienter vil modtager kun SOC.

Randomisering: Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne efter at have underskrevet den informerede samtykkeformular, vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 2:1 til hver af de 2 behandlingsgrupper. Patienter tilknyttet arm A vil blive HLA-typet for HLA-A, B og DRB1 inden for 24 timer, og et passende T-celleprodukt vil blive udvalgt fra cellebanken. Hvis der findes et passende produkt, vil de fortsætte med at tilkoble A, ellers vil de blive tildelt arm B.

Mål:

i) At bestemme gennemførligheden af ​​at etablere en bank med GMP-kompatible genererede SARS-CoV-2 specifikke T-celler (CoV-2-ST'er), velkarakteriseret med hensyn til specificitet, fænotype og ekspression af humane leukocytantigener (HLA) , som vil blive produceret af 30 COVID-19-udvundne donorer med bred HLA-diversitet for at være egnet til administration til mindst 90 COVID-19-patienter ii) At bestemme sikkerheden ved CoV-2-ST-administration som cellulær immunterapi i COVID- 19 patienter, der opfylder specifikke inklusionskriterier iii) For at bestemme effektiviteten af ​​CoV-2-ST administration som cellulær immunterapi hos COVID-19 patienter, der opfylder specifikke inklusionskriterier

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
182

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Grækenland
      • Thessaloniki, Grækenland, 54642
        • Rekruttering
        • General Hospital of Thessaloniki Ippokratio- 2nd Propedeutic Department of Internal Medicine
        • Kontakt:
      • Thessaloniki, Grækenland, 57010
        • Rekruttering
        • George Papanikolaou Hospital - Gene and Cell Therapy Center- Hematology Dpt- Hematopoietic Stem Cell Transplant Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: Indlagte patienter, SARS-CoV-2 PCR-positive, inden for 8 dage efter symptomernes opståen (immunsupprimerede patienter er udelukket fra tidsgrænsen, når de bliver kroniske bærere af virussen), som har:

  • Lungebetændelse eller/og SatO2 ≤94 % på rumluft eller/og åndedrætsfrekvens ≥24 vejrtrækninger/min OG
  • lymfopeni CD3+≤650/μl eller/og ALC≤1000/mikrol OG
  • Forøgede værdier af D-dimerer (≥2Χ) eller/og ferritin (>1000ng/ml) eller/og CRP (≥3Χ) eller/og LDH (≥2Χ)

Ekskluderingskriterier:

  • Alder ≤18 og ≥80 år
  • Debut af symptomer >8 dage (immunsupprimerede patienter er udelukket fra tidsgrænsen, når de bliver kroniske bærere af virussen)
  • Kortikosteroidadministration i en dosis på >0,75 mg/kg (methylprednisolonækvivalent)
  • Multipel organsvigt
  • ARDS (akut respiratorisk distress syndrom)
  • Mekanisk ventilation
  • Patienter, der modtog ATG eller Campath eller andet T-celle-undertrykkende monoklonalt antistof inden for 28 dage før indlæggelse
  • Patienter med samtidig bekræftet infektion fra et andet patogen eller med meget høj procalcitonin (PCT), der kan indikere yderligere infektion
  • Tilmelding til et andet klinisk forsøg
  • Graviditet
  • Manglende evne til at underskrive informeret samtykkeformular
  • Bedømt uegnet af den behandlende læge (behandlende læges skøn)
  • Bilirubin ≥2x af øvre normalgrænse
  • AST ≥ 2x af øvre normalgrænse
  • Kreatinin ≥ 2x af øvre normalgrænse eller med behov for dialyse/hæmodialyse
  • Karnofsky score ≤50

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Til fase II: Arm A
Standard of care (SOC) og Coronavirus-specifikke T-celler (CoV-2-ST'er)
Biologisk: Coronavirus-2-specifikke T-celler
Coronavirus-2-specifikke T-celler ex vivo ekspanderet fra udvalgte COVID-19-udvundne donorer
Aktiv komparator: Til fase II: Arm B
Standard of care (SOC)
Andet: standard for pleje (SOC)
standard for pleje (SOC)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Etablering af en CoV-2-STs bank
Tidsramme: Inden for 2 måneder før ansættelsesstart
• Tredive, multi-dosis, GMP-genererede og frigivne CoV-2-ST produkter
Inden for 2 måneder før ansættelsesstart
Etablering af en CoV-2-STs bank med bred HLA-dækning
Tidsramme: Inden for 2 måneder før ansættelsesstart
CoV-2-ST produkter af et bredt HLA repertoire
Inden for 2 måneder før ansættelsesstart
Farmakodynamisk endepunkt-1 (fase I)
Tidsramme: Indtil afslutningen af ​​Ph I
• Bestemmelse af optimal dosis (maksimal tolereret dosis)
Indtil afslutningen af ​​Ph I
Farmakodynamisk endepunkt-2 (fase I og II)
Tidsramme: Op til færdiggørelsen af ​​Ph I og II
• In vivo ekspansion af CoV-2-ST'er efter administration
Op til færdiggørelsen af ​​Ph I og II
Farmakodynamisk endepunkt-3 (fase II)
Tidsramme: Indtil afslutningen af ​​Ph II
• Persistens af cirkulerende donor CoV-2-ST'er ved mikrokimerismeanalyse
Indtil afslutningen af ​​Ph II
Effektivitetsendepunkt-1 (fase II)
Tidsramme: Dag 30 og dag 60 (slut på opfølgning)
• Restitution og tid til restitution. Recovery er defineret som en værdi på 1 til 3 på 8-punkts WHO-ordinalskalaen (OS). Tid til restitution er de dage, der gik fra dag 0 til den 1. dag af en score 1 til 3 på OS for dem, der kom sig, eller dagene, der gik fra dag 0 til den sidste opfølgning for resten.
Dag 30 og dag 60 (slut på opfølgning)
Effektendepunkt-2 (fase II)
Tidsramme: Dag 30 og dag 60 (slut på opfølgning)
• Overlevelse efter dag 30 og 60. Overlevelse er defineret som tiden til hændelse fra dag 0 til dødsdatoen eller sidste opfølgning
Dag 30 og dag 60 (slut på opfølgning)
Sikkerhedsendepunkter (fase I og II)
Tidsramme: Slutopfølgning (dag 60) for alle patienter i Ph I og Ph II
  • akut toksicitet relateret til CoV-2-ST infusionen, ved kliniske og laboratoriemæssige vurderinger
  • cytokinfrigivelsessyndrom, ved kliniske og laboratoriemæssige vurderinger
  • antallet af uønskede og/eller alvorlige bivirkninger
Slutopfølgning (dag 60) for alle patienter i Ph I og Ph II

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitetsendepunkt-1 (fase II)
Tidsramme: Dag 30 for alle tilmeldte patienter
-Klinisk status efter WHO's 8-punkts ordinalskala på dag 30
Dag 30 for alle tilmeldte patienter
Effektendepunkt-2 (fase II)
Tidsramme: Slut med opfølgning (dag 60)
  • tid til forbedring med 1 & 2 kategorier fra dag 0 i henhold til 8-punkts ordinalskalaen
  • tid til PCR negativitet
  • tid til genopretning af lymfopeni
  • indlæggelsestid (dag 0 til udskrivelse)
Slut med opfølgning (dag 60)
Effektendepunkt-3 (fase II)
Tidsramme: Dag 20 for alle tilmeldte patienter
Procentdel af patienter med negativ PCR på dag 20
Dag 20 for alle tilmeldte patienter
Sikkerhedsendepunkt (fase I og II)
Tidsramme: Slut med opfølgning (dag 60)
•Graft versus host disease (GvHD), ved kliniske og laboratorievurderinger
Slut med opfølgning (dag 60)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
George Papanicolaou Hospital

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
General Hospital Of Thessaloniki Ippokratio

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Evangelia Yannaki, MD,PI, George Papanicolaou Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
2. juni 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. december 2022

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
30. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
7. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
23. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. november 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CoV-2-STs-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger