Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Generering af SARS-CoV-2-specifikke T-lymfocytter fra genvundne donorer og administration til højrisiko COVID-19-patienter (CoV-2-STs)

22. november 2022 opdateret af: Evangelia Yannaki, George Papanicolaou Hospital
Åbent fase I (enkeltcenter)/fase II (multicenter) med randomisering 2:1

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase I (enkeltcenter): Efterforskerne vil administrere CoV-2-ST'er i et dosiseskaleringsregime med 2 dosisniveauer (DL1: 1,5x10^7 CoV-2-ST'er i alt; DL2: 2x10^7 CoV-2 -STs/m^2). 3 patienter vil blive behandlet på hvert dosisniveau (traditionelt 3+3 design) efterfulgt af en 12-dages venteperiode for at vurdere sikkerheden af ​​infusionerne før eskalering af det næste dosisniveau (maksimalt 12 patienter). Den maksimalt tolererede dosis vil blive bestemt Fase II (multicenter): Randomisering 2:1, 60 patienter vil modtage standardbehandlingen (SOC) plus CoV-2-ST'er (ARM A) ved den optimale dosis, som vil blive bestemt i fase I og 30 patienter vil kun modtage SOC (arm Β) fase II (multicenter, forlængelse): Randomisering 2:1, 53 patienter vil blive indskrevet i arm A for at modtage SOC og op til to doser COV-2-ST'er og 27 patienter vil modtager kun SOC.

Randomisering: Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne efter at have underskrevet den informerede samtykkeformular, vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 2:1 til hver af de 2 behandlingsgrupper. Patienter tilknyttet arm A vil blive HLA-typet for HLA-A, B og DRB1 inden for 24 timer, og et passende T-celleprodukt vil blive udvalgt fra cellebanken. Hvis der findes et passende produkt, vil de fortsætte med at tilkoble A, ellers vil de blive tildelt arm B.

Mål:

i) At bestemme gennemførligheden af ​​at etablere en bank med GMP-kompatible genererede SARS-CoV-2 specifikke T-celler (CoV-2-ST'er), velkarakteriseret med hensyn til specificitet, fænotype og ekspression af humane leukocytantigener (HLA) , som vil blive produceret af 30 COVID-19-udvundne donorer med bred HLA-diversitet for at være egnet til administration til mindst 90 COVID-19-patienter ii) At bestemme sikkerheden ved CoV-2-ST-administration som cellulær immunterapi i COVID- 19 patienter, der opfylder specifikke inklusionskriterier iii) For at bestemme effektiviteten af ​​CoV-2-ST administration som cellulær immunterapi hos COVID-19 patienter, der opfylder specifikke inklusionskriterier

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

182

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Grækenland
      • Thessaloniki, Grækenland, 54642
        • Rekruttering
        • General Hospital of Thessaloniki Ippokratio- 2nd Propedeutic Department of Internal Medicine
        • Kontakt:
      • Thessaloniki, Grækenland, 57010
        • Rekruttering
        • George Papanikolaou Hospital - Gene and Cell Therapy Center- Hematology Dpt- Hematopoietic Stem Cell Transplant Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: Indlagte patienter, SARS-CoV-2 PCR-positive, inden for 8 dage efter symptomernes opståen (immunsupprimerede patienter er udelukket fra tidsgrænsen, når de bliver kroniske bærere af virussen), som har:

  • Lungebetændelse eller/og SatO2 ≤94 % på rumluft eller/og åndedrætsfrekvens ≥24 vejrtrækninger/min OG
  • lymfopeni CD3+≤650/μl eller/og ALC≤1000/mikrol OG
  • Forøgede værdier af D-dimerer (≥2Χ) eller/og ferritin (>1000ng/ml) eller/og CRP (≥3Χ) eller/og LDH (≥2Χ)

Ekskluderingskriterier:

  • Alder ≤18 og ≥80 år
  • Debut af symptomer >8 dage (immunsupprimerede patienter er udelukket fra tidsgrænsen, når de bliver kroniske bærere af virussen)
  • Kortikosteroidadministration i en dosis på >0,75 mg/kg (methylprednisolonækvivalent)
  • Multipel organsvigt
  • ARDS (akut respiratorisk distress syndrom)
  • Mekanisk ventilation
  • Patienter, der modtog ATG eller Campath eller andet T-celle-undertrykkende monoklonalt antistof inden for 28 dage før indlæggelse
  • Patienter med samtidig bekræftet infektion fra et andet patogen eller med meget høj procalcitonin (PCT), der kan indikere yderligere infektion
  • Tilmelding til et andet klinisk forsøg
  • Graviditet
  • Manglende evne til at underskrive informeret samtykkeformular
  • Bedømt uegnet af den behandlende læge (behandlende læges skøn)
  • Bilirubin ≥2x af øvre normalgrænse
  • AST ≥ 2x af øvre normalgrænse
  • Kreatinin ≥ 2x af øvre normalgrænse eller med behov for dialyse/hæmodialyse
  • Karnofsky score ≤50

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Til fase II: Arm A
Standard of care (SOC) og Coronavirus-specifikke T-celler (CoV-2-ST'er)
Biologisk: Coronavirus-2-specifikke T-celler
Coronavirus-2-specifikke T-celler ex vivo ekspanderet fra udvalgte COVID-19-udvundne donorer
Aktiv komparator: Til fase II: Arm B
Standard of care (SOC)
Andet: standard for pleje (SOC)
standard for pleje (SOC)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Etablering af en CoV-2-STs bank
Tidsramme: Inden for 2 måneder før ansættelsesstart
• Tredive, multi-dosis, GMP-genererede og frigivne CoV-2-ST produkter
Inden for 2 måneder før ansættelsesstart
Etablering af en CoV-2-STs bank med bred HLA-dækning
Tidsramme: Inden for 2 måneder før ansættelsesstart
CoV-2-ST produkter af et bredt HLA repertoire
Inden for 2 måneder før ansættelsesstart
Farmakodynamisk endepunkt-1 (fase I)
Tidsramme: Indtil afslutningen af ​​Ph I
• Bestemmelse af optimal dosis (maksimal tolereret dosis)
Indtil afslutningen af ​​Ph I
Farmakodynamisk endepunkt-2 (fase I og II)
Tidsramme: Op til færdiggørelsen af ​​Ph I og II
• In vivo ekspansion af CoV-2-ST'er efter administration
Op til færdiggørelsen af ​​Ph I og II
Farmakodynamisk endepunkt-3 (fase II)
Tidsramme: Indtil afslutningen af ​​Ph II
• Persistens af cirkulerende donor CoV-2-ST'er ved mikrokimerismeanalyse
Indtil afslutningen af ​​Ph II
Effektivitetsendepunkt-1 (fase II)
Tidsramme: Dag 30 og dag 60 (slut på opfølgning)
• Restitution og tid til restitution. Recovery er defineret som en værdi på 1 til 3 på 8-punkts WHO-ordinalskalaen (OS). Tid til restitution er de dage, der gik fra dag 0 til den 1. dag af en score 1 til 3 på OS for dem, der kom sig, eller dagene, der gik fra dag 0 til den sidste opfølgning for resten.
Dag 30 og dag 60 (slut på opfølgning)
Effektendepunkt-2 (fase II)
Tidsramme: Dag 30 og dag 60 (slut på opfølgning)
• Overlevelse efter dag 30 og 60. Overlevelse er defineret som tiden til hændelse fra dag 0 til dødsdatoen eller sidste opfølgning
Dag 30 og dag 60 (slut på opfølgning)
Sikkerhedsendepunkter (fase I og II)
Tidsramme: Slutopfølgning (dag 60) for alle patienter i Ph I og Ph II
  • akut toksicitet relateret til CoV-2-ST infusionen, ved kliniske og laboratoriemæssige vurderinger
  • cytokinfrigivelsessyndrom, ved kliniske og laboratoriemæssige vurderinger
  • antallet af uønskede og/eller alvorlige bivirkninger
Slutopfølgning (dag 60) for alle patienter i Ph I og Ph II

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitetsendepunkt-1 (fase II)
Tidsramme: Dag 30 for alle tilmeldte patienter
-Klinisk status efter WHO's 8-punkts ordinalskala på dag 30
Dag 30 for alle tilmeldte patienter
Effektendepunkt-2 (fase II)
Tidsramme: Slut med opfølgning (dag 60)
  • tid til forbedring med 1 & 2 kategorier fra dag 0 i henhold til 8-punkts ordinalskalaen
  • tid til PCR negativitet
  • tid til genopretning af lymfopeni
  • indlæggelsestid (dag 0 til udskrivelse)
Slut med opfølgning (dag 60)
Effektendepunkt-3 (fase II)
Tidsramme: Dag 20 for alle tilmeldte patienter
Procentdel af patienter med negativ PCR på dag 20
Dag 20 for alle tilmeldte patienter
Sikkerhedsendepunkt (fase I og II)
Tidsramme: Slut med opfølgning (dag 60)
•Graft versus host disease (GvHD), ved kliniske og laboratorievurderinger
Slut med opfølgning (dag 60)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

George Papanicolaou Hospital

Samarbejdspartnere

General Hospital Of Thessaloniki Ippokratio

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Evangelia Yannaki, MD,PI, George Papanicolaou Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. juni 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2022

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

7. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CoV-2-STs-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alvorlig COVID-19

Kliniske forsøg med Coronavirus-2-specifikke T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner