MNK-hæmmer AUM001 i kombination med enten Pembrolizumab eller Irinotecan til behandling af metastatisk kolorektal cancer

Vigtigste inklusionskriterier:

1. Deltageren giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
2. Forsøgspersoner er mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​formularen til informeret samtykke

3. Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk CRC.

   1. Lokalt bestemt histologisk diagnose er acceptabel for studieoptagelse i modul 1.
   2. Emner kan tilmeldes modul 1 uanset mikrosatellitstabilitetsstatus.
   3. Kun fag med CRC MSS vil blive tilmeldt modul 2, arm B'.

4. Forsøgspersoner, der har haft >2 linjers tidligere behandling for deres CRC.

   1. Forudgående brug af irinotecan eller irinotecanholdige regimer er tilladt
   2. CRC MSI-H-patienter skulle have været behandlet med en checkpoint-hæmmer og være gået videre med en sådan terapi eller vist sig at være resistente, refraktære eller intolerante over for checkpoint-hæmmeren
   3. Patienter med en tilgængelig molekylært målrettet behandling, såsom antistoffer rettet mod VEGF/R, EGFR, encorafenib/cetuximab, før studiestart. Derudover skulle patienter med drivermutationer, for hvilke en FDA-godkendt behandling er tilgængelig, såsom BRAF V600E, HER2 eller NTRK, have været tilbudt en sådan terapi, før studiestart.
   4. CRC-patienter vil være berettiget til at tilmelde sig Arm C', hvis de har svigtet et etableret 5-fluorouracil-holdigt regime og har udviklet sig efter oxaliplatin-baseret eller irinotecan-baseret kombinationsbehandling og ikke har en drivermutation, for hvilken der er en godkendt målrettet behandling.
5. Forsøgspersonen skal have leveret arkival tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisions- eller punchnålbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet.
6. Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1 som vurderet af den lokale undersøgelsessted/radiolog.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
8. Har en forventet levetid på mere eller lig med 3 måneder.
9. Har tilstrækkelig organfunktion
10. HIV-smittede deltagere skal være i antiretroviral behandling (ART) og have en velkontrolleret HIV-infektion/-sygdom
11. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke amme og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest. Skal være villig til at bruge en passende præventionsmetode.
12. Kvinder i ikke-fertil alder: Bevis for postmenopausal status er påkrævet.
13. Mandlige forsøgspersoner: Ikke-steriliserede mandlige forsøgspersoner, der ikke er afholdende og har til hensigt at være seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge et mandligt kondom plus sæddræbende middel. Mandlige forsøgspersoner bør afholde sig fra sæddonation i hele denne periode.

Vigtigste udelukkelseskriterier

1. Har en anamnese med en anden malignitet inden for 2 år før første forsøgsproduktadministration, medmindre maligniteten blev behandlet med helbredende hensigt, og sandsynligheden for tilbagefald er
2. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis.
3. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest før studiebehandlingen.
4. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
5. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
6. Gravid eller ammende
7. Har en kendt historie eller Hepatitis B (defineret som HbsAg reaktiv) eller kendt aktiv Hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion.
8. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
9. Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, som ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med undersøgelsens krav.
10. Mave-tarmkanalen (GI) sygdom, der forårsager manglende evne til at tage oral medicin.
11. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor, og blev afbrudt fra denne behandling på grund af en grad 3 eller højere irAE.
12. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke have behov for kortikosteroider eller have haft en historie med strålingspneumonitis.
13. Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.