Klinisk undersøgelse af Chidamid kombineret med Toripalimab til behandling af avanceret melanom

Inklusionskriterier:

• i alderen ≥ 18 år, mand eller kvinde
• histologisk og/eller cytologisk bekræftet melanom, klinisk diagnosticeret som inoperabelt stadium III-IV
• tidligere behandling for fremskredne tumorer (herunder kemoterapi, målrettede, anti-vaskulære lægemidler osv.) svigt eller ingen standardbehandling og ingen PD-(L) 1/CTLA-4 lægemiddelbehandling; hvis neoadjuverende/adjuverende terapi har modtaget PD-(L) 1/CTLA-4 lægemiddelbehandling, behøver behandlingstiden ≥ 6 måneder
• hvis der er hjernemetastaser, skal lokal behandling være modtaget før deltagelse i denne undersøgelse og klinisk stabilitet ≥ 3 måneder
• ECOG-score 0-1
• mindst én målbar læsion (i henhold til RECISTv1.1 evalueringskriterier)
• absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L, blodplader ≥ 100 × 109/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L
• andre organfunktioner skal opfyldes: ① hjertefunktion skal opfyldes: venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50%, ingen organisk arytmi; ② leverfunktion skal opfylde: ALAT og ASAT ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (såsom med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 gange den øvre grænse for normal), total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal;③ nyrefunktionen skal opfylde: kreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal; ④ koagulationsfunktion: international normaliseret ratio (International Normalized Ratio, INR) ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse; protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (medmindre forsøgspersonen fik antikoagulantbehandling, og PT og APTT var inden for det forventede interval for antikoagulantbehandling ved screening); ⑤ Skjoldbruskkirtelfunktion: thyrotropin (TSH) eller fri thyroxin (FT4) eller fri triiodothyronin (FT3) var inden for ± 10 % af normale værdier.
• Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder
• Deltag frivilligt i dette kliniske forsøg og underskriv et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• ingen målbare læsioner, såsom pleurale eller perikardielle ekssudater, ascites osv.
• choroidalt melanom
• tidligere behandling med HDAC-hæmmere (herunder cedaramid, romidepsin, vorinostat, bellistat, panobinostat osv.)
• historie med interstitiel lungesygdom eller lungebetændelse, der kræver orale eller intravenøse steroider
• tidligere vaccination eller planlagt vaccination med levende vacciner (sæsonbestemt influenzavaccine uden levende vacciner er tilladt), større operation inden for 30 dage før den første undersøgelsesbehandling
• aktiv infektion [aktive bakterielle, virale, svampe, mycobakterielle, parasitære infektioner eller andre infektioner (undtagen svampeinfektioner i neglesengen) inden for 4 uger før screeningsperioden, eller enhver større infektionshændelse, der kræver intravenøs antibiotikabehandling eller målrettet antiviral behandling, eller hospitalsindlæggelse], eller vedvarende feber inden for 14 dage før screening
• anamnese med immundefekt, herunder positiv HIV-testning eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme eller historik med organtransplantation
• ukontrolleret kardiovaskulær sygdom; anamnese med klinisk signifikant QT-forlængelse eller screeningsperiode > 470 ms for kvinder og > 450 ms for mænd
• positiv baseline graviditetstest hos kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende eller fertile kvinder; eller forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger i mindst 180 dage under undersøgelsesdeltagelsen og efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Ifølge efterforskerens vurdering er der samtidige sygdomme, som alvorligt bringer forsøgspersonens sikkerhed i fare eller påvirker forsøgspersonens færdiggørelse af undersøgelsen (f.eks. svær hypertension ≥ 180/110 mmHg, ukontrolleret diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom osv.)
• Anamnese med konkrete neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens
• Enhver betingelse, der efter investigators mening ville gøre deltagelse i denne undersøgelse uhensigtsmæssig.