Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Autologe HuCART19 T-celler fremstillet ved hjælp af CliniMACS Prodigy-platformen til pædiatrisk B-ALL (huCART19 Prodigy)

18. december 2023 opdateret af: Stephan Grupp MD PhD

Fase 1/2b-forsøg med autologe humaniserede CD19-dirigerede kimæriske antigenreceptor-T-celler fremstillet ved hjælp af CliniMACS Prodigy-platformen til behandling af pædiatrisk B-celle akut lymfoblastisk leukæmi (B-ALL)

Denne undersøgelse vil bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​at gå over til en anden generations fremstillingsproces ved hjælp af CliniMACS Prodigy-platformen til fremstilling af huCART19-celler til patienter med B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Chimeric Antigen Receptor T-Cells (CAR T) celleterapi har ændret behandlingslandskabet for pædiatriske og unge voksne patienter med multiple recidiverende og refraktær B-ALL (B-celle Akut Lymfoblastisk Leukæmi), men fremstillingsprocessen forbliver i sin første generation: arbejdskrævende, tidskrævende og ikke automatiseret. Tiden og betydelige personaleressourcer i denne proces kan resultere i patientsikkerhedsproblemer - med patienter, der bliver sygere, med sværere at kontrollere leukæmier - i venteperioden mellem T-celleindsamling og færdiggjort CAR T-celleproduktfremstilling. Brug af CliniMACS Prodigy-platformen, der muliggør semi-automatiseret behandling i klinisk skala af huCART19-celleprodukter i et funktionelt lukket, sterilt system, hurtigt, uden mange af de logistiske byrder, man støder på i den første generations fremstillingsmetode, kan hjælpe med at overvinde disse spørgsmål. Denne undersøgelse vil bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​at flytte til en anden generations fremstillingsproces ved hjælp af CliniMACS Prodigy-platformen til fremstilling af huCART19-celler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

89

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Raabia Khan, MPH
  • Telefonnummer: 2674264947
  • E-mail: khanr@chop.edu

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 sekund til 29 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret informeret samtykke

  2. Emner med dokumenteret CD19+ ALL eller Lly:

    1. Kohorte A: Forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær ALL eller Lly
    2. Kohorte B: Forsøgspersoner med dårlig respons på tidligere B-cellestyret celleterapi,
  3. Forsøgspersoner med tidligere eller nuværende historie med CNS3-sygdom vil være kvalificerede, hvis sygdom i centralnervesystemet (CNS) reagerer på behandling (ved infusion skal de opfylde kriterierne i afsnit 7.6.2).
  4. Dokumentation af CD19-tumorekspression i knoglemarv, perifert blod, cerebrospinalvæske (CSF) eller tumorvæv ved flowcytometri. Hvis forsøgspersonen har modtaget CD19-styret terapi, skal der opnås flowcytometri efter denne terapi for at påvise CD19-ekspression.
  5. Alder 0-29 år
  6. Tilstrækkelig organfunktion
  7. Tilstrækkelig præstationsstatus defineret som Lanksy eller Karnofsky præstationsscore ≥50
  8. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C
  2. HIV-infektion
  3. Aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD), der kræver systemisk terapi.
  4. Samtidig brug af systemiske steroider eller immunsuppression på tidspunktet for celleinfusion eller celleopsamling, eller en tilstand, efter den behandlende læges mening, der sandsynligvis vil kræve steroidbehandling eller immunsuppression under opsamling eller efter infusion. Steroider til sygdomsbehandling på andre tidspunkter end celleopsamling eller på infusionstidspunktet er tilladt. Brug af fysiologisk erstatningshydrocortison eller inhalerede steroider er også tilladt.
  5. CNS-sygdom, der er progressiv under behandling, eller med CNS-parenkymale læsioner, der kan øge risikoen for CNS-toksicitet.
  6. Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
  7. Ukontrolleret aktiv infektion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskaleringsarm
Fase 1-dosiseskaleringsdelen af ​​forsøget vil bruge et standard "3+3"-design til at etablere den anbefalede fase 2-dosis af huCART19-celler hos patienter med forsøgspersoner med tidligere behandling med CD19-rettede CAR T-celler. To dosiseskaleringer af huCART19 er planlagt til dosisoptrapningsfasen.
Biologisk: Autologe humaniserede CD19-rettede kimære antigenreceptor-T-celler (huCART19)
Undersøgelsesmidlet i denne protokol er humaniserede CART19-celler (huCART19). Autologe T-celler vil blive konstrueret til at udtrykke et ekstracellulært enkeltkædet antistof (scFv) med specificitet for CD19. Dette forventes at omdirigere specificiteten af ​​de transducerede T-celler til celler, der udtrykker CD19, et molekyle, der er begrænset i ekspression på overfladen af ​​de ondartede celler og på normale B-celler.
Eksperimentel: Dosisudvidelsesarme

Hvis mindst ét ​​dosisniveau af dosiseskaleringsfasen er bestemt til at være sikkert, vil fase 2b dosisudvidelsesfasen af ​​forsøget blive åbnet for tilmelding. Forsøgspersonerne vil modtage den højeste dosis af huCART19-celler, som blev fastslået at være sikre i dosiseskaleringsdelen af ​​forsøget. Der er planlagt 2 kohorter:

  • Kohorte A (tilbagefaldende/refraktær, CAR T-celle naive)
  • Kohorte B (tidligere behandling med CD19-rettede CAR T-celler)
Biologisk: Autologe humaniserede CD19-rettede kimære antigenreceptor-T-celler (huCART19)
Undersøgelsesmidlet i denne protokol er humaniserede CART19-celler (huCART19). Autologe T-celler vil blive konstrueret til at udtrykke et ekstracellulært enkeltkædet antistof (scFv) med specificitet for CD19. Dette forventes at omdirigere specificiteten af ​​de transducerede T-celler til celler, der udtrykker CD19, et molekyle, der er begrænset i ekspression på overfladen af ​​de ondartede celler og på normale B-celler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved administration af huCART19
Tidsramme: 5 år
Sikkerheden af ​​de administrerende humaniserede Cd19-Directed Chimeric Antigen Receptor T-celler (huCART9) vil blive målt ved at overvåge hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger hos patienter med fremskredne eller refraktære CD19+ hæmatologiske maligniteter, inklusive dem, der tidligere er behandlet med celleterapi.
5 år
Effekten af ​​huCART19-administration
Tidsramme: 5 år
Effektiviteten af ​​huCART9 vil blive målt ved at evaluere den samlede responsrate hos patienter med fremskredne eller refraktære CD19+ hæmatologiske maligniteter, inklusive dem, der tidligere er behandlet med celleterapi.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fremstillingsgennemførlighed
Tidsramme: 5 år
Fremstillingsgennemførlighed vil blive målt ved procentdelen af ​​fremstillede produkter, der ikke opfylder frigivelseskriterier for vektortransduktionseffektivitet, T-celleproduktets renhed, levedygtighed, sterilitet eller på grund af tumorkontamination.
5 år
Sikkerhed af huCART19 målt ved ≥ Grad 3 toksicitetsrate
Tidsramme: 5 år
HuCART19's sikkerhed målt ved ≥ Grad 3 toksicitet (toksicitet, der muligvis tilskrives huCART19), som er uoverskuelig, uventet og ikke relateret til kemoterapi.
5 år
Antitumorrespons på grund af huCART19-celleinfusioner
Tidsramme: 5 år
For forsøgspersoner med påviselig sygdom måles antitumorrespons på grund af huCART19-celleinfusioner, som defineret ved tilstedeværelsen af ​​medullær (morfologisk eller minimal restsygdom (MRD-niveau sygdom) og/eller ekstramedullær sygdom 1 måned efter infusion.
5 år
Remissionsrate
Tidsramme: 5 år
Samlet remissionsrate vil blive målt ved andelen af ​​behandlede forsøgspersoner, der opnår fuldstændig morfologisk remission på dag 28 efter huCART19-infusion.
5 år
huCART19 celle persistens
Tidsramme: 5 år
huCART 19 cellepersistens vil blive målt ved PCR (eller flow) analyse af fuldblod for at påvise og kvantificere overlevelse af huCART19 celler over tid.
5 år
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
1-års hændelsesfri overlevelse (EFS) hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær B-ALL (kohorte A) og hos forsøgspersoner med dårlig respons på tidligere B-cellestyret celleterapi (kohorte B).
5 år
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
1-års tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær B-ALL (kohorte A) og hos forsøgspersoner med dårlig respons på tidligere B-cellestyret celleterapi (kohorte B).
5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år
1-års samlet overlevelse (OS) hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær B-ALL (kohorte A) og hos forsøgspersoner med dårlig respons på tidligere B-cellestyret celleterapi (kohorte B).
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stephan Grupp MD PhD

Samarbejdspartnere

Children's Hospital of Philadelphia

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Allison Barz Leahy, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Studieleder: Stephan Grupp, MD,PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. september 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

20. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

20. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

29. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

19. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22-019978
  • 22CT011 (Anden identifikator: Children's Hospital of Philadelphia)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner