Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der undersøger effektiviteten af ​​peginterferon hos patienter med herpes zoster

24. december 2023 opdateret af: Shanghai Institute Of Biological Products

Et multicenter, randomiseret, aktivt kontrolleret, dosisfindende fase II klinisk undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​Peginterferon α1b til injektion hos patienter med herpes zoster

For at evaluere effektiviteten, den optimale dosis og effekttrend af multiple subkutane injektioner af peginterferon α1b hos patienter med herpes zoster og yde støtte til fase III kliniske forsøg.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette forsøg er et multicenter, randomiseret, aktivt lægemiddelkontrolleret, dosisfindende fase II klinisk studie. I alt 5 eksperimentelle grupper og 1 positiv lægemiddelkontrolgruppe blev oprettet for at evaluere effektiviteten, den optimale dosis og effekttendensen af ​​multiple subkutane injektioner af peginterferon α1b hos patienter med herpes zoster og yde støtte til fase III kliniske forsøg.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
50

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Chinese Academy of Medical Sciences Dermatology Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner skal give informeret samtykke til undersøgelsen og acceptere at deltage og give skriftligt samtykke før undersøgelsen;
  • 18 år til 75 år (inklusive 18 og 75 år), mand eller kvinde;
  • Smerte VAS-score≥3;
  • Patienter med klinisk diagnose af Herpes Zoster，Ifølge den kinesiske ekspertkonsensus om Herpes zoster (2018) (udslættet var asymmetrisk, ensidigt erytematøst eller makulopapulært udslæt, eller der kunne opstå klynger af små blærer, og blærevæsken var klar eller blev uklar) , blev forekomsten af ​​herpes zoster bestemt inden for 3 dage (72 timer).

Ekskluderingskriterier:

  • Allergisk konstitution eller historie med allergi eller kendt allergi over for testlægemidlet eller enhver komponent;
  • Klinisk diagnosticeret som herpes zoster uden udslæt, spredt herpes zoster; øre herpes zoster; okulær herpes zoster; med symptomer på viral encephalitis og meningitis; med symptomer på akut gastroenteritis og blærebetændelse; Herpes zoster patienter med hæmoragiske, gangrenøse kliniske manifestationer osv.;
  • Herpessted med neuralgi forårsaget af andre sygdomme;
  • Anamnese med alvorlig hjertesygdom, inklusive ustabil eller ukontrolleret angina inden for 6 måneder, anamnese med myokardieinfarkt og andre hjertesygdomme, epilepsi og andre sygdomme i centralnervesystemet, historie med autoimmun hepatitis eller autoimmun sygdom, svær leverfunktion Nedsat eller dekompenseret skrumpelever, svær mental sygdom eller sygehistorie;
  • I løbet af screeningsperioden, Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) >2,5 gange ULN; Blodpladeantal
  • Tidligere historie med psoriasis;
  • Tidligere organtransplanterede modtagere;
  • Patienter med aktiv hæmoragisk sygdom eller alvorlige hæmatopoietiske abnormiteter eller koagulationsforstyrrelser inden for 2 uger før screening;
  • Patienter med tidligere anamnese med ondartet tumor;
  • Patienter med en historie med alvorlig nethindesygdom;
  • Har modtaget levende svækket vaccine (hepatitis B-vaccine, lungebetændelsesvaccine, stivkrampevaccine, rabiesvirusvaccine, livmoderhalskræftvaccine osv.) inden for 3 måneder før screening eller planlagt at modtage levende svækket vaccine (hepatitis B-vaccine, lungebetændelsesvaccine, stivkrampevaccine, rabiesvirusvaccine, livmoderhalskræftvaccine osv.) under forsøget; have modtaget COVID-19-vaccine inden for 2 uger før screening eller planlagt at modtage COVID-19-vaccine under forsøget;
  • Ammende kvinder, blodgraviditetspositive forsøgspersoner (kun kvindelige forsøgspersoner), mandlige forsøgspersoner (eller deres partnere) eller kvindelige forsøgspersoner havde graviditetsplaner eller sæd- eller ægdonationsplaner fra 30 dage før undersøgelsen til 3 måneder efter undersøgelsens afslutning og var uvillige at tage effektive præventionsforanstaltninger;
  • Deltog i en hvilken som helst lægemiddel- eller enhedsundersøgelse inden for 3 måneder før screening;
  • Behov for kørsel eller betjening af præcisionsinstrumenter i studieperioden;
  • Inden for 1 måned eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening er lægemidler med terapeutisk effekt på herpes zoster blevet systematisk anvendt: interferon, antivirale lægemidler, immunmodulatorer, glukokortikoider, traditionel kinesisk medicin/patentmedicin, neurotrofiske lægemidler, lægemidler indeholdende theophyllin, etc;
  • De patienter, der var blevet behandlet med topiske lægemidler mod herpes zoster inden for 2 uger før screeningen, blev udvalgt;
  • Efterforskerne fandt det upassende at deltage i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Gruppe 1
5 μg/kg peginterferon α1b til injektion hos patienter med herpes zoster.
Medicin: Peginterferon alb
Injektion af forskellige doser af peginterferon α1b i forskellige grupper af forsøgspersoner.
Eksperimentel: Gruppe 2
6 μg/kg peginterferon α1b til injektion hos patienter med herpes zoster.
Medicin: Peginterferon alb
Injektion af forskellige doser af peginterferon α1b i forskellige grupper af forsøgspersoner.
Eksperimentel: Gruppe 3
7 μg/kg peginterferon α1b til injektion hos patienter med herpes zoster.
Medicin: Peginterferon alb
Injektion af forskellige doser af peginterferon α1b i forskellige grupper af forsøgspersoner.
Eksperimentel: Gruppe 4
Både valacyclovir-tabletter og 6 μg/kg peginterferon α1b til injektion planlægger at blive brugt til patienter med herpes zoster.
Medicin: Peginterferon α1b med valacyclovir
Både valacyclovir-tabletter og forskellige doser af peginterferon α1b planlægger at blive brugt til forskellige grupper af forsøgspersoner.
Eksperimentel: Gruppe 5
Både valacyclovir-tabletter og 7 μg/kg peginterferon α1b til injektion planlægger at blive brugt til patienter med herpes zoster.
Medicin: Peginterferon α1b med valacyclovir
Både valacyclovir-tabletter og forskellige doser af peginterferon α1b planlægger at blive brugt til forskellige grupper af forsøgspersoner.
Aktiv komparator: Gruppe 6
Kun valacyclovir tabletter til patienter med herpes zoster, positiv lægemiddelkontrolgruppe.
Medicin: Valacyclovir
Valacyclovir er et positivt kontrollægemiddel.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidspunkt for stop med at øge nye vabler/bumser
Tidsramme: 5 dage efter den første dosis
Antallet af dage, det tog for herpesen at stoppe med at stige (de oprindelige blærer/bumser forstørres, og blærerne/bumserne øges), efter at forsøgspersonerne var blevet screenet og indskrevet.
5 dage efter den første dosis
Tidspunktet for mål herpes begynder at skorpe
Tidsramme: 7 dage efter den første dosis.
Den tid, det tager for målherpesen (hvor herpesen først opstod, da patienten blev indskrevet) begynder at skorpe, efter at forsøgspersonerne blev screenet for tilmelding.
7 dage efter den første dosis.
Tid for fuldstændig skurvning af al herpes
Tidsramme: 10 dage efter den første dosis.
Den tid, det tager for al herpes at være fuldstændig skorpe (blærerne er tørret op og skorper), efter at forsøgspersonerne blev screenet og indskrevet.
10 dage efter den første dosis.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i VAS-score på dag 1 fra baseline
Tidsramme: 1 dag efter første dosis.
Ændringer i VAS-score for forsøgspersoner på dag 1 fra baseline.
1 dag efter første dosis.
Ændringer i VAS-score på dag 2 fra baseline
Tidsramme: 2 dage efter den første dosis.
Ændringer i VAS-score for forsøgspersoner på dag 2 fra baseline.
2 dage efter den første dosis.
Ændringer i VAS-score på dag 3 fra baseline
Tidsramme: 3 dage efter den første dosis.
Ændringer i VAS-score for forsøgspersoner på dag 3 fra baseline.
3 dage efter den første dosis.
Ændringer i VAS-score på dag 4 fra baseline
Tidsramme: 4 dage efter den første dosis.
Ændringer i VAS-score for forsøgspersoner på dag 4 fra baseline.
4 dage efter den første dosis.
Ændringer i VAS-score på dag 6 fra baseline
Tidsramme: 6 dage efter den første dosis.
Ændringer i VAS-score for forsøgspersoner på dag 6 fra baseline.
6 dage efter den første dosis.
Ændringer i VAS-score på dag 10 fra baseline
Tidsramme: 10 dage efter den første dosis.
Ændringer i VAS-score for forsøgspersoner på dag 10 fra baseline.
10 dage efter den første dosis.
Ændringer i VAS-score på dag 14 fra baseline
Tidsramme: 14 dage efter den første dosis.
Ændringer i VAS-scorer for forsøgspersoner på dag 14 fra baseline.
14 dage efter den første dosis.
Ændringer i VAS-score på dag 21 fra baseline
Tidsramme: 21 dage efter den første dosis.
Ændringer i VAS-score for forsøgspersoner på dag 21 fra baseline.
21 dage efter den første dosis.
Ændringer i VAS-score på dag 27 fra baseline
Tidsramme: 27 dage efter den første dosis.
Ændringer i VAS-score for forsøgspersoner på dag 27 fra baseline.
27 dage efter den første dosis.
Tid, hvor VAS-scoren falder til ≤2
Tidsramme: 10 dage efter den første dosis.
Den tid, det tog for VAS-scoren at falde fra baseline ≥3 til ≤2 for første gang, efter at forsøgspersonerne blev screenet og indskrevet.
10 dage efter den første dosis.
Varighed, hvor VAS-scoren falder til ≤2
Tidsramme: 20 dage efter den første dosis.
Efter forsøgspersonens VAS-score faldt fra baseline ≥ 3 til ≤ 2 for første gang, var det tidspunkt, hvor VAS-score forblev på ≤ 2.
20 dage efter den første dosis.
Den tid, hvor skorper af vabler falder af
Tidsramme: 16 dage efter den første dosis.
Antallet af dage, det tog for sårskorperne af al herpes at falde helt af, efter at forsøgspersonerne var blevet screenet ind i gruppen.
16 dage efter den første dosis.
Dosis smertestillende medicin
Tidsramme: 16 dage efter den første dosis.
Dosis af smertestillende medicin brugt inden for 27 dage efter forsøgspersonens første dosis.
16 dage efter den første dosis.
Forekomst af postherpetisk neuralgi
Tidsramme: 105 dage efter den første dosis.
Forekomsten af ​​arvelig neuralgi inden for 105 dage efter den første dosis af forsøgspersonerne. Postherpetisk neuralgi er defineret som smerter, der varer en måned eller mere efter, at udslættet er helet (dvs. fuldstændig eksfoliering).
105 dage efter den første dosis.

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af postherpetisk neuralgi
Tidsramme: 105 dage efter den første dosis.
Varigheden af ​​postherpetisk neuralgi inden for 105 dage efter forsøgspersonens første dosis.
105 dage efter den første dosis.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Shanghai Institute Of Biological Products

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Chinese Academy of Medical Sciences Dermatology Hospital

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Qianjin Lu, Chinese Academy of Medical Sciences Dermatology Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
11. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
22. juli 2023

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
22. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
5. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
5. august 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
8. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
29. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. december 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • SIBP-R01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger