Undersøgelse af KBA1412 hos deltagere med avancerede solide maligne tumorer

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥18 år.
• Histologisk og/eller cytologisk bekræftede lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der er modstandsdygtige over for standardbehandling, eller for hvem der ikke er tilgængelig standardterapi.
• For del B og C bør patienter, for hvem anti-PD-1 eller anti-programmeret celledødsligand 1 (anti-PD-L1) er SOC'en, være gået videre med disse behandlinger, før de er kvalificerede til optagelse i del B og C. Patienter kan ikke have modtaget mere end ét anti-PD-1- eller anti-PD-L1-baseret regime.
• Sygdom tilgængelig for kernenålebiopsi både før- og efterbehandling med KBA1412. Biopsier vil være obligatoriske for patienter med melanom og påkrævet for andre tumortyper afhængigt af muligheden for at opnå væv.
• Målbar sygdom defineret som: Mindst 1 læsion på ≥10 mm i den længste diameter for en ikke-lymfeknude eller ≥15 mm i den korte aksediameter for en lymfeknude, der er serielt målbar ifølge iRECIST ved hjælp af CT/MRI og vil ikke bruges til parrede biopsier i undersøgelsen.
• ECOG Performance Status på 0-1.
• Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion

Eksklusionskriterier:

• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.

• Forudgående behandling med:

  • Enhver kemoterapi, anticancer-behandling med små molekyler eller forsøgslægemidler eller udstyr inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration af studiebehandlingen
  • Biologiske agenser (inklusive monoklonale antistoffer) inden for 28 dage før administration af studiebehandling
  • Stråling inden for 14 dage før administration af studiebehandlingen
  • Behandling med nitrosourea eller mitomycin C kræver en 42-dages udvaskning før administration af studiebehandling
  • Anti-CD40 antistof eller med FMS-lignende tyrosinkinase 3 ligand (FLT3L)
  • KBA1412.
• Større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før administration af studiebehandlingen.
• Eksklusiv den primære tumor, der fører til optagelse i denne undersøgelse, enhver anden aktiv malignitet (undtagen endeligt behandlet melanom in-situ, basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i blæren eller livmoderhalsen) inden for 24 måneder før studiebehandlingsadministration.
• Ubehandlet malignitet i det primære centralnervesystem (CNS).
• Brug af immunsuppressiv medicin inden for 4 uger eller systemiske kortikosteroider i doser, der overstiger 10 mg/dag (prednisonækvivalent) inden for 2 uger før administration af studiebehandlingen.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for 2 år forud for administration af studiebehandling.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, f.eks. cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt, inden for 6 måneder før administration af studiebehandling, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥III) eller ustabil hjertearytmi, der kræver medicin .
• Anamnese med en større blødningshændelse (der kræver en blodtransfusion på >2 enheder), der ikke er relateret til en tumor inden for 12 måneder før administration af studiebehandlingen.

• Igangværende fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad ≥2 toksicitet relateret til et tidligere administreret anticancermiddel med følgende undtagelser:

  • CTCAE Grad 2 neuropati eller alopeci
  • CTCAE Grad 2 immunrelateret endokrinopati tilskrevet en checkpoint-hæmmer og kontrolleret med hormonsubstitution alene.