En undersøgelse af FDA022-BB05 i forsøgspersoner med avancerede solide maligne tumorer

Inklusionskriterier

• Forsøgspersoner forstår fuldt ud og deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver informeret samtykke;
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % inden for 28 dage før første dosis
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus (PS) på 0 eller 1.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder;
• I løbet af screeningsperioden skal patienterne opfylde følgende krav: Absolut værdi af neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L, Blodplader ≥ 100 × 109/L, Hæmoglobin ≥ 90 g/L (ingen blodtransfusioner og ingen brug af CSF i 2 uger ); Det internationalt standardiserede forhold (INR), protrombintid (PT) og aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Serum total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN, AST/ALT ≤ 5 × ULN for levermetastaser; Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN，eller Ccr ≥60 mL/min beregnet ved Cockcroft og Gaults formel;
• Foretrukne forsøgspersoner med målbar læsion i del 1. og forsøgspersoner med mindst én målbar læsion i del 2;
• Al akut toksicitet af tidligere antitumorbehandling eller kirurgi reduceres til baseline sværhedsgrad eller NCI CTCAE version 5.0 ≤ 1;
• Kvalificerede fertile kvindelige deltagere eller mandlige deltagere med fertile kvindelige seksuelle partnere skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode fra undersøgelsens påbegyndelse indtil mindst 6 måneder efter den sidste behandling; Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding.
• Histopatologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne/ikke-operable eller metastatiske solide maligne tumorer, der er refraktære over for eller utålelige med standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes nogen standardbehandling i del 1;
• Patologisk bekræftet fremskreden/ikke-opererbar eller metastatisk brystkræft med HER2-overekspression, der mislykkedes med en eller flere tidligere HER2-målrettet behandling i kohorte A i del 2;
• Patologisk bekræftet fremskreden/ikke-opererbar eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal junction adenocarcinom med HER2-overekspression, der mislykkedes med to eller flere tidligere HER2-målrettet behandling i kohorte B i del 2.

Eksklusionskriterier

• En behandlingshistorie af antistof-lægemiddelkonjugat indeholdende topoisomerase I-hæmmere;
• Personer med en af ​​følgende tilstande før første dosis, inklusive, men ikke begrænset til: En større operation eller alvorlig traumehistorie inden for 4 uger; En historie med kemoterapi, målrettet terapi, anti-angiogeneseterapi, bioterapi, immunterapi, strålebehandling eller anden antitumorterapi inden for 4 uger; En historie med endokrin behandling inden for 3 uger; En historie med autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder;
• Personer med andre maligne tumorer inden for de seneste tre år (ikke inklusive helbredt non-melanom hudbasalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ og andre maligne sygdomme med lavt malignt potentiale, som er blevet effektivt kontrolleret uden behandling);
• Forsøgspersoner med symptomatisk CNS-metastaser (f.eks. cerebralt ødem, der kræver glukokortikoiderbehandling, eller progressiv CNS-metastase), ikke inklusive tidligere cerebral og meningeal metastaser, som er bekræftet stabil med MR og uden systematisk glukokortikoiderbehandling;
• Bivirkninger fra den tidligere antitumorbehandling er endnu ikke genvundet (>Grad 2 i NCI-CTCAE 5.0, med undtagelse af alopeci og pigmentering eller andre bivirkninger, som undersøgeren vurderer som ingen sikkerhedsrisiko);
• Personer med klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til: en sygehistorie med symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF) (NYHA klasse II-IV) eller alvorlig hjertearytmi; en anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før screening; en QTc-forlængelse til > 450 millisekund (ms) hos mænd og > 470 ms hos kvinder.
• Personer med en anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD)/lungebetændelse, der har behov for glukokortikoider intervention, eller med interstitiel lungesygdom eller mistænkelig ILD ved billeddiagnosticering ved screening;
• Personer med enhver ukontrolleret aktiv infektion inden for 1 uge før første dosis;
• Forsøgspersoner med positivt humant immundefekt virus (HIV) antistof, aktiv hepatitis C (antistof positiv med HCV RNA positiv), aktiv hepatitis B (positiv hepatitis B virus overfladeantigen med HBV-DNA titer højere end den øvre grænse for referenceområdet);
• Forsøgspersoner med samtidig sygdom, der potentielt øger den toksikologiske risiko;
• Kendt allergi over for proteinpræparat eller et hvilket som helst proteinlægemiddel med lignende struktur som FDA022-BB05;
• Forsøgspersoner med en historie med alkoholmisbrug eller psykotropisk/narkotisk stofmisbrug;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Forsøgspersoner med dårlig compliance eller ikke egnede til denne undersøgelse som bestemt af investigator på grund af andre årsager.