Uno studio di FDA022-BB05 in soggetti con tumori maligni solidi avanzati

Criterio di inclusione

• I soggetti comprendono pienamente e partecipano volontariamente a questo studio e firmano il consenso informato;
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% entro 28 giorni prima della prima dose
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
• Durante il periodo di screening, i pazienti devono soddisfare i seguenti requisiti: Valore assoluto di neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, Piastrine ≥ 100 × 109/L, Emoglobina ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di sangue e nessun uso di CSF in 2 settimane ); Rapporto standardizzato a livello internazionale (INR), tempo di protrombina (PT) e tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN, AST/ALT ≤ 5 × ULN per metastasi epatiche; Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN ， o Ccr ≥60 mL/min calcolata con la formula di Cockcroft e Gault;
• Soggetti preferenziali con lesione misurabile nella Parte 1. e soggetti con almeno una lesione misurabile nella Parte 2;
• Tutta la tossicità acuta del precedente trattamento antitumorale o intervento chirurgico è ridotta alla gravità basale o NCI CTCAE versione 5.0 ≤ 1;
• I partecipanti di sesso femminile fertili o i partecipanti di sesso maschile con partner sessuali femminili fertili devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dall'inizio dello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento; Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
• Tumori maligni solidi avanzati/non resecabili o metastatici confermati istopatologicamente o citologicamente refrattari o intollerabili al trattamento standard o per i quali non è disponibile alcun trattamento standard nella Parte 1;
• Carcinoma mammario avanzato/non resecabile o metastatico patologicamente confermato con sovraespressione di HER2 che ha fallito con una o più precedenti terapie mirate a HER2 nella Coorte A della Parte 2;
• Adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea avanzato/non resecabile o metastatico patologicamente confermato con sovraespressione di HER2 che ha fallito con due o più precedenti terapie mirate a HER2 nella Coorte B della Parte 2.

Criteri di esclusione

• Una storia di trattamento del coniugato anticorpo-farmaco contenente inibitori della topoisomerasi I;
• Soggetti con una delle seguenti condizioni prima della prima dose, inclusi, ma non limitati a： Un'operazione importante o una storia di traumi gravi entro 4 settimane; Una storia di chemioterapia, terapia mirata, terapia anti-angiogenesi, bioterapia, immunoterapia, radioterapia o altra terapia antitumorale entro 4 settimane; Una storia di terapia endocrina entro 3 settimane; Una storia di trapianto di cellule staminali autologhe entro 3 mesi;
• Soggetti con altri tumori maligni negli ultimi tre anni (esclusi carcinoma basocellulare cutaneo non melanoma curato, carcinoma cervicale in situ e altri tumori maligni a basso potenziale maligno che sono stati efficacemente controllati senza trattamento);
• Soggetti con metastasi sintomatiche del SNC (ad esempio, edema cerebrale che richiede terapia con glucocorticoidi o metastasi progressive del SNC), escluse le precedenti metastasi cerebrali e meningee confermate stabili con la risonanza magnetica e senza terapia sistematica con glucocorticoidi;
• Le reazioni avverse del precedente trattamento antitumorale non si sono ancora riprese (> Grado 2 in NCI-CTCAE 5.0, ad eccezione di alopecia e pigmentazione o altre reazioni avverse giudicate dallo sperimentatore non a rischio per la sicurezza);
• Soggetti con malattia cardiovascolare o cerebrovascolare clinicamente significativa, inclusi, ma non limitati a: una storia medica di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) sintomatica (classi NYHA II-IV) o grave aritmia cardiaca; una storia medica di infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima dello screening; un prolungamento dell'intervallo QTc a > 450 millisecondi (ms) nei maschi e > 470 ms nelle femmine.
• Soggetti con una storia medica di malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite che necessitano di intervento di glucocorticoidi ， o con malattia polmonare interstiziale o ILD sospetta mediante rilevamento di immagini allo screening;
• Soggetti con qualsiasi infezione attiva incontrollata entro 1 settimana prima della prima dose;
• Soggetti con anticorpi positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite C attiva (anticorpo positivo con HCV RNA positivo), epatite B attiva (antigene di superficie del virus dell'epatite B positivo con titolo HBV-DNA superiore al limite superiore dell'intervallo di riferimento);
• Soggetti con malattia concomitante potenzialmente in aumento del rischio tossicologico;
• Allergia nota alla preparazione proteica o qualsiasi farmaco proteico con struttura simile a FDA022-BB05;
• Soggetti con una storia di abuso di alcool o abuso di sostanze psicotrope/stupefacenti;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• - Soggetti con scarsa compliance o non idonei per questo studio come determinato dallo sperimentatore per altri motivi.