Botulinumtoksin A hos patienter med myofascialt smertesyndrom med og uden zinktilskud

Forskningsspørgsmål:

Dosis brug af oral zink supplement forbedre virkningerne af botulinum toksiner injektion hos patienter med myofascial smerte dysfunktion syndrom?

Udtalelse af problemet:

MPDS Patienter behandlet med botulinumtoksin A-injektion lider normalt af tilbagevenden af ​​symptomerne, hvilket kræver successive injektioner næsten hver (3-4M)

Begrundelse for at udføre undersøgelsen:

Konceptet med at tilsætte zinktilskuddet før BTXA-injektion er bidraget til det faktum, at botulinumtoksin er en zinkafhængig metalloprotease; derfor skal ethvert botulinumtoksin-molekyle ledsages af et zinkmolekyle for effektivt at lamme en muskel. Kommercielt tilgængelige BTXA-præparater udelukker imidlertid zink fra deres præparater, og BTX kliniske effektivitet og varighed varierer afhængigt af patientens zinkniveauer.

Selvom BTX-effekten kunne forblive i flere måneder, indtræffer dens zinkafhængige proteolytiske aktivitet inden for timer efter administration, før toksinerne nedbrydes i vævene.

For at opnå bedre resultater fra BTX bør modtagerne derfor have tilstrækkelige zinkniveauer på administrationstidspunktet. Derfor kan oral zinktilskudsindtagelse før BTXA-injektion øge dets kliniske effektivitet og varighed.

botulinum neurotoksiner er de mest potente toksiner, man kender. De binder sig til nerveceller, trænger ind i cytosolen og blokerer for frigivelse af neurotransmitter. Sammenligning af deres forudsagte aminosyresekvenser afslører et meget konserveret segment, der indeholder HExxH-zinkbindingsmotivet af metalloendo-peptidaser. Metalindholdet i stivkrampetoksin blev derefter målt, og det viste sig, at ét atom zink er bundet til den lette kæde af stivkrampetoksin. Zink kunne fjernes reversibelt ved inkubation med tungmetalchelatorer. Zn2+ er koordineret af to histidiner uden involvering i cysteiner, hvilket tyder på, at det spiller en katalytisk snarere end en strukturel rolle.

Bundet Zn+ viste sig at være essentielt for stivkrampetoksin-hæmningen af ​​neurotransmitterfrigivelse i Aplysia-neuroner injiceret med den lette kæde. Den intracellulære aktivitet af toksinet blev blokeret af phosphoramidon, en meget specifik inhibitor af zinkendopeptidaser. Oprensede præparater af let kæde viste en meget specifik proteolytisk aktivitet mod synaptobrevin, et integreret membranprotein af små synaptiske vesikler. De nuværende resultater indikerer, at stivkrampetoksin, og muligvis også botulinum-neurotoksinerne, er metalloproteaser, og at de blokerer neurotransmitterfrigivelse via denne proteaseaktivitet. Så brugen af ​​zinktilskud før BTXA-injektion er blevet foreslået af flere tidligere undersøgelser for at forlænge dets virkningsvarighed samt forbedre dets effektivitet