EPOCH: Eribulin og Pembrolizumab i Ovarie/Uterin Carcinosarcoma (EPOCH)

Inklusionskriterier:

1. Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer og evnen til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder at gennemgå behandling og planlagte besøg og undersøgelser.
2. Patienter > 18 år, som har et histologisk bekræftet tubo-ovariecarcinosarkom eller livmodercarcinosarkom med tegn på recidiv eller progression. Komponenten af ​​sarkom i den diagnostiske patologiprøve skal være lig med eller > 5 % af tumoren.
3. Skal have Positron Emission Tomography (PET), Computerized Tomography CT eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) bevist tilbagefaldssygdom efter afslutning af mindst én linje og ikke mere end to linjer med kemoterapi.
4. Skal have mindst én evaluerbar målbar læsion (ud over den læsion, der vil blive brugt til biopsi) ved brug af standardteknikker i henhold til retningslinjerne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST v1.1) (bilag 1).
5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1 (bilag 5). ECOG-evaluering skal udføres inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesinterventionen.

6. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor (se også bilag 6).

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Blodplader ≥100 x 109/L
   • Hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L eller ≥5,6 mmol/L (kriterier skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusion inden for de sidste 2 uger).
   • Kreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse normal (ULN); ELLER Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (beregnet pr. institutionel standard) for deltagere med kreatininniveauer >1,5 ULN (glomerulær filtrationshastighed, GFR, kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl). (Patienter med moderat nedsat nyrefunktion (CrCl 30-49 ml/min) vil få en 25 % reduceret dosis af eribulin).
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN
   • Alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltagere med levermetastaser)
   • Internationalt normaliseret forhold (INR) ELLER protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, medmindre deltageren modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia. Biologiske prøver skal indsamles inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesinterventionen (inden for 7 dage, hvor det er angivet i SoA).
7. Tilgængelig formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorprøve fra den primære cancer og/eller metastaserende tumor fra den forudgående eller sekundære debulking-kirurgi med tilstrækkeligt neoplastisk celleindhold (>30%).
8. Skal have sygdom, der er modtagelig for biopsi og skal være villig til at gennemgå en parret biopsi for yderligere korrelative analyser (den første biopsi skal udføres inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesinterventionen og den anden biopsi i det fem-dages vindue før cyklus 2 (efter cyklus 1)). For patienter, der oplever progression af deres sygdom, mens de er i undersøgelsen, vil der blive søgt separat patientsamtykke til yderligere biopsier af deres tumor til forskning.
9. Villig til at få taget blodprøver til translationel forskning

10. Må ikke være gravid, ikke ammende, og mindst en af ​​følgende forhold gælder:

    1. Ikke en person i den fødedygtige alder (POCBP). ELLER
    2. En POCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 4 måneder (120 dage) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandlingslinje, der involverer immunterapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor. Dette kriterium gælder for begge interventionsarme, da patienter kan krydse fra den ikke-immunoterapiarme under deres deltagelse i undersøgelsen.
2. Forudgående behandling med eribulin for enhver malignitet.
3. Fravær af et andet sygdomssted egnet til biopsi
4. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesinterventionen.
5. Har aktiv autoimmun sygdom (såsom systemisk lupus erythematosus), der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
6. En POCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesinterventionen (se bilag 7). Hvis uringraviditetstesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
7. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter starten af ​​undersøgelsesinterventionen. Patienter skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke have behov for kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystemets sygdom.
8. Kendt malignitet eller metastaser i centralnervesystemet, herunder leptomeningeal metastase eller karcinomatøs meningitis, medmindre de behandles tilstrækkeligt, og patienterne er neurologisk stabile i mindst en måned før indskrivning. Patienter skal enten være ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis af < /=10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesinterventionen. I tilfælde af kortvarig brug af systemiske kortikosteroider (mindre end 24 timer inden for 28 dage) på mere end 10 mg dagligt af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid, er den nødvendige udvaskningsperiode før start af den første dosis af undersøgelsesinterventionen 7 dage . Antikonvulsiva er tilladt at fortsætte med undtagelse af dem, der interfererer med undersøgelsesinterventionerne eller er forbundet med levertoksicitet. Patienter, der får antikonvulsiva, skal dog diskuteres med undersøgelsesformand eller fungerende formand for Trial Management Committee (TMC), før de tilmeldes undersøgelsen.
9. Symptomatisk eller klinisk signifikant inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom eller colitis ulcerosa).
10. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesinterventionen.
11. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesinterventionen. Levende vaccine eller levende svækket vaccine kan ikke administreres under behandling med undersøgelsesinterventionen og i 30 dage efter seponering af undersøgelsesinterventionen. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
12. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
13. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
14. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
15. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
16. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Bemærk: ingen test for HIV er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
17. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktivt hepatitis C virus (defineret som HCV RNA > 25 internationale enheder/ml er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
18. Har en kendt yderligere aktiv malignitet, der sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af ​​respons eller tolerance over for undersøgelsesinterventionen.
19. Har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patienternes deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage , efter den behandlende efterforskers opfattelse.
20. Manglende evne til at deltage eller overholde behandling eller opfølgningsplanlægning.