EPOCA: eribulina e pembrolizumab nel carcinosarcoma ovarico/uterino (EPOCH)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio e la capacità di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati.
2. Pazienti > 18 anni che hanno un carcinosarcoma tubo-ovarico confermato istologicamente o carcinosarcoma uterino con evidenza di recidiva o progressione. La componente di sarcoma nel campione di patologia diagnostica deve essere uguale o > 5% del tumore.
3. Deve avere la tomografia a emissione di positroni (PET), la tomografia computerizzata TC o la risonanza magnetica (MRI) - comprovata malattia recidivante dopo il completamento di almeno una linea e non più di due linee di chemioterapia.
4. Deve avere almeno una lesione misurabile valutabile (diversa dalla lesione che verrà utilizzata per la biopsia) utilizzando tecniche standard secondo le linee guida sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1) (Appendice 1).
5. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1 (Appendice 5). La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 28 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.

6. Avere una funzione organica adeguata come definito di seguito (fare riferimento anche all'Appendice 6).

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Piastrine ≥100 x 109/L
   • Emoglobina (Hb) ≥90 g/L o ≥5,6 mmol/L (i criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane).
   • Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore normale (ULN); OPPURE Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/min (calcolato secondo lo standard istituzionale) per i partecipanti con livelli di creatinina > 1,5 ULN (la velocità di filtrazione glomerulare, GFR, può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della CrCl). (I pazienti con insufficienza renale moderata (CrCl 30-49 ml/min) riceveranno una dose ridotta del 25% di eribulina).
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN O bilirubina diretta ≤ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN
   • Fosfatasi alcalina (ALP), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche)
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) OPPURE tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti Devono essere raccolti campioni biologici entro 28 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio (entro 7 giorni, ove indicato nel SoA).
7. Disponibile campione di tumore fissato in formalina, incluso in paraffina (FFPE) dal tumore primario e/o tumore metastatico dalla chirurgia di debulking iniziale o secondaria con contenuto di cellule neoplastiche adeguato (> 30%).
8. Deve avere una malattia suscettibile di biopsia e deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia accoppiata per ulteriori analisi correlative (la prima biopsia da eseguire entro 28 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio e la seconda biopsia nella finestra di cinque giorni prima del ciclo 2 (dopo il Ciclo 1)). Per i pazienti che sperimentano la progressione della loro malattia durante lo studio, verrà richiesto il consenso separato del paziente per ulteriori biopsie del loro tumore per la ricerca.
9. Disposto a raccogliere campioni di sangue per la ricerca traslazionale

10. Non deve essere incinta, non allattare e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    1. Non una persona in età fertile (POCBP). O
    2. Un POCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 4 mesi (120 giorni) dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Linea di trattamento precedente che prevedeva l'immunoterapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD-L2 o con un agente diretto a un altro recettore delle cellule T stimolatore o co-inibitore. Questo criterio è applicabile a entrambi i bracci di intervento in quanto i pazienti possono passare dal braccio non immunoterapico durante la loro partecipazione allo studio.
2. Precedente trattamento con eribulina per qualsiasi tumore maligno.
3. Assenza di una seconda sede della malattia adatta alla biopsia
4. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
5. Ha una malattia autoimmune attiva (come il lupus eritematoso sistemico) che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
6. Un POCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio (vedere Appendice 7). Se il test di gravidanza sulle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
7. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) per le malattie del sistema nervoso non centrale.
8. Malignità o metastasi note del sistema nervoso centrale, incluse metastasi leptomeningee o meningite carcinomatosa, a meno che non siano adeguatamente trattati e i pazienti siano neurologicamente stabili per almeno un mese prima dell'arruolamento. I pazienti devono essere senza corticosteroidi o con una dose stabile o decrescente di < /= 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente) entro 28 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. In caso di uso a breve termine di corticosteroidi sistemici (meno di 24 ore entro 28 giorni) superiore a 10 mg al giorno di prednisone o di un corticosteroide equivalente, il periodo di sospensione richiesto prima di iniziare la prima dose dell'intervento in studio è di 7 giorni . Gli anticonvulsivanti possono essere continuati ad eccezione di quelli che interferiscono con gli interventi dello studio o sono associati a tossicità epatica. Tuttavia, i pazienti che ricevono anticonvulsivanti devono essere discussi con il presidente dello studio o il presidente ad interim del comitato di gestione della sperimentazione (TMC) prima della loro iscrizione allo studio.
9. Malattia infiammatoria intestinale sintomatica o clinicamente significativa (morbo di Crohn o colite ulcerosa).
10. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
11. - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. Il vaccino vivo o il vaccino vivo attenuato non possono essere somministrati durante il trattamento con l'intervento dello studio e per 30 giorni dopo l'interruzione dell'intervento dello studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
12. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
13. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
14. Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
15. Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
16. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: non è richiesto alcun test per l'HIV se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
17. - Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA > 25 unità internazionali/mL rilevata). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
18. - Presenta un tumore maligno attivo aggiuntivo noto che potrebbe interferire con la valutazione della risposta o della tolleranza all'intervento dello studio.
19. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione dei pazienti per l'intera durata dello studio o non è nell'interesse del paziente a partecipare , ad avviso del Sperimentatore curante.
20. Incapacità di partecipare o rispettare il trattamento o la programmazione del follow-up.