Fruquintinib kombineret med Sintilimab som andenlinjebehandling for gastrisk eller gastro-esophageal Junction Adenocarcinoma

Inklusionskriterier:

• Underskrev den informerede samtykkeformular
• Alder: 18-75 år (afsluttende 18 og 75 år)
• Patologisk bekræftet inoperabelt fremskredent gastrisk/gastroøsofagealt junction adenokarcinom
• Manglende 1. linjes terapi, afsluttet mindst 28 dage før tilmelding
• HER2-negativ
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Forventet levetid større end 3 måneder
• Mindst én målbar læsion (større end 10 mm i diameter ved spiral CT-scanning, større end 20 mm i diameter ved konventionel CT-scanning) ifølge RECIST1.1
• Tilstrækkelige organfunktioner som følger (enhver brug af blodtransfusion eller cellevækstfaktor inden for 14 dage før tilmelding er ikke tilladt):

Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L Blodpladeantal på ≥175×109/L; Hæmoglobin≥90g/L; Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN; ALT og/eller AST<1,5 x ULN; Hvis der er levermetastase, så ALT og/eller ASAT<3,0 x ULN; Serumkreatinin (SCr) ≤1,5×ULN; Endogen kreatinin-clearance-hastighed ≥50ml/min;

• Mand og kvinde i den fødedygtige alder accepterer at bruge passende prævention
• Vilje til at tilvejebringe nok tumorvæv til PD-L1 ekspressionstest

Ekskluderingskriterier:

• Patienterne kunne ikke overholde undersøgelsesprotokollen.
• Tidligere behandling med VEGFR-hæmmer.
• Anden malignitet inden for 5 år før tilmelding til studiet, bortset fra cervikal carcinom in situ, basal eller pladecellehudkræft.
• Kendte hjerne- eller CNS-metastaser.
• Patienter med en aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret autoimmun sygdom inden for 4 uger før indskrivning.
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller forudgående solid organtransplantation.
• Ukontrolleret malign ascites.
• Klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantation inden for 6 måneder før indskrivning; Kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association (NYHA) grad > 2; ventrikulær arytmi, der kræver lægemiddelbehandling; LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) < 50 %.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et hvilket som helst eksperimentelt lægemiddel inden for 4 uger før tilmelding.
• Klinisk signifikante elektrolytabnormiteter bedømt af forskere.
• Systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg uanset eventuelle antihypertensiva.
• Dårligt kontrolleret diabetes før indskrivning.
• Eventuelle faktorer, der påvirker brugen af ​​oral administration, og patienter kan ikke tage fruquintinib oralt.
• Aktivt mave- og duodenalsår, ulcerøs colitis eller ukontrolleret blødning i GI eller andre tilstande, der kan forårsage GI-blødning og perforation som bestemt af investigator.
• Patienter med tydelige tegn på blødningstendens eller sygehistorie inden for 3 måneder før indskrivning, hæmotyse eller tromboemboli inden for 12 måneder.
• Aktiv infektion eller alvorlig infektion, der er ukontrolleret af lægemiddel (NCI CTCAE v. 5.0 Grade ≥ 2).
• Anamnese med klinisk signifikant leversygdom, inklusive hepatitis B-virus (HBV) infektion med HBV DNA-positiv (kopier ≥1×104/ml eller >2000IU/ml); kendt hepatitis C-virusinfektion med HCV RNA-positiv (kopier ≥1×103/ml).
• Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 5.0 Grade > 1).
• Gravid eller ammende kvindelig patient.
• Modtag blodtransfusion, blodprodukter og hæmatopoietiske faktorer såsom albumin og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for 14 dage før tilmelding.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder stofskiftesygdomme, fysisk undersøgelse eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville medføre patienten er uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
• Urinprotein ≥ ++, og 24-timers urinproteinkvantificering er større end 1,0 g.
• Brug af immunsuppressiv medicin eller systemiske/lokale immunsuppressive kortikosteroider til komplikationer.
• Patienter, der af investigator anses for uegnede til inklusion i denne undersøgelse.