Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af CYP-001 i kombination med kortikosteroider hos voksne med højrisiko-aGvHD

22. maj 2026 opdateret af: Cynata Therapeutics Limited

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase II-studie for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​CYP-001 i kombination med kortikosteroider (CS) vs CS alene til behandling af højrisiko akut graft versus værtssygdom

Denne undersøgelse er et prospektivt randomiseret placebokontrolleret fase 2-studie til at sammenligne CYP-001 plus kortikosteroider (CS) med placebo plus CS hos allogene hæmatologiske stamcelletransplanterede modtagere med HR-aGvHD. Sværhedsgraden af ​​GvHD vil blive vurderet ved screening og gennem hele undersøgelsen ved hjælp af Mount Sinai Acute GvHD International Consortium (MAGIC) retningslinjer. Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten CYP-001 IV-infusion på dag 0 og 4 eller placebo på de samme dage. Alle forsøgspersoner vil modtage løbende CS-terapi i henhold til institutionelle retningslinjer. Forsøgspersoner vil have studiebesøg op til dag 100 i den primære evalueringsperiode. I opfølgningsperioden vil forsøgspersonerne have studiebesøg i op til 24 måneder.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
60

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85012
        • Banner MD Anderson
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85288
        • Mayo Clinic Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • University of Arkansas Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Hospital
      • Pembroke Pines, Florida, Forenede Stater, 33026
        • Memorial Healthcare System
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • BMT Group of Georgia
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60208
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University Of Nebrasaka Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Health
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig
        • Hospital Claude Huriez
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Necker Enfants malades
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Universitaire Pitié-Salpêtrière
  • Italien
      • Ancona, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
      • Milan, Italien
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Roma, Italien
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
      • Rozzano, Italien
        • Istituto Clinico Humanitas
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Venezia, Italien
        • Ospedale dell'Angelo di Mestre
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitato De La Princesa
      • Murcia, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Pamplona, Spanien
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Eskişehir, Tyrkiet (Türkiye)
        • Anadolu Medical Center
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye)
        • Koc University
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye)
        • Memorial Bahçelievler Hospital
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34318
        • Gayrettepe Florence Nightingale Hastanesi
      • Izmir, Tyrkiet (Türkiye)
        • Izmir Medicalpark Hospital
      • Malatya, Tyrkiet (Türkiye)
        • Inonu University
      • Yenimahalle, Tyrkiet (Türkiye)
        • Dr Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Egitim ve Arastirma Hastanesi

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
  • Klinisk diagnosticeret med akut GvHD, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider.
  • HR-aGvHD skal opfylde et af følgende kliniske træk inden for 72 timer før randomisering: (a) højrisiko i henhold til raffinerede Minnesota-kriterier; ELLER (b) En af følgende: (i) isoleret fase 2 involvering af den nedre mave-tarmkanal; (ii) Stadie 1 sygdom i nedre mave-tarmkanal med hudinvolvering
  • Beviser for myeloid engraftment efter allogen HSCT
  • Forventet levetid på mindst en måned

Ekskluderingskriterier:

  • Modtaget anden systemisk behandling for aGvHD end kortikosteroider +/- calcineurinhæmmere
  • Kronisk GvHD eller overlapningssyndrom med både akutte og kroniske træk ved GvHD
  • Tilbagefaldende primær malignitet siden
  • modtaget mere end én allogen HSCT
  • Klinisk signifikant luftvejs-, nyre- eller hjertesygdom
  • Kolestatiske lidelser eller sinusoidalt obstruktivt syndrom/veno-okklusiv leversygdom
  • Enhver aktiv ukontrolleret infektion, der kræver behandling og sandsynligvis vil påvirke forsøgspersonens evne til at deltage i forsøget.
  • Kendt infektion med CMV, EBV, HHV-6, HBV, HCV, HIV eller tuberkulose. Hvis behandlingen for CMV, EBV, HHV-6, HBV, HCV er påbegyndt, er forsøgspersonen berettiget.
  • Kendt følsomhed over for dimethylsulfoxid (DMSO) eller enhver anden komponent i CYP-001.
  • Modtog ethvert forsøgsbehandlingsmiddel inden for 30 dage eller inden for 5 halveringstider efter screening, alt efter hvad der er størst.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: CYP-001 plus kortikosteroider
Medicin: Kortikosteroider
Alle tilmeldte forsøgspersoner i dette forsøg skal have kortikosteroider i en minimumsdosis af oral prednison 2 mg/kg/dag (eller methylprednisolon 1,6 mg/kg/dag IV) som terapi for aGvHD i mindst 72 timer efter indskrivning.
Biologisk: CYP-001: Cymerus-inducerede pluripotente stamceller (iPSC)-afledte mesenkymale stamceller (MSC'er)
Cymerus MSC'er er afledt af iPSC'er ved hjælp af den proprietære Cymerus platformteknologi.
Placebo komparator: Placebo plus kortikosteroider
Medicin: Kortikosteroider
Alle tilmeldte forsøgspersoner i dette forsøg skal have kortikosteroider i en minimumsdosis af oral prednison 2 mg/kg/dag (eller methylprednisolon 1,6 mg/kg/dag IV) som terapi for aGvHD i mindst 72 timer efter indskrivning.
Biologisk: Placebo
Placeboproduktet er identisk med CYP-001, bortset fra at det ikke indeholder noget aktivt stof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 28 dage
ORR er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der udviser et komplet respons (CR) eller delvist respons (PR) uden krav om yderligere systemiske terapier for en tidligere progression, en blandet respons eller et non-respons.
28 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Holdbar samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 100 dage
Holdbar ORR er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der demonstrerer OR på dag 28 og opretholder OR på dag 60 og dag 100
100 dage
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 100 dage
ORR er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der udviser en CR eller PR uden krav om yderligere systemiske terapier for en tidligere progression, en blandet respons eller et non-respons.
100 dage
Komplet svarprocent (CRR)
Tidsramme: 100 dage
ORR er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der udviser en CR uden krav om yderligere systemiske terapier for en tidligere progression, en blandet respons eller et non-respons.
100 dage
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
Kaplan Meier-kurven vil blive brugt til at estimere fordelingen af ​​den samlede overlevelse og sandsynligheden for at overleve til relevante tidspunkter.
2 år
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Hændelsesfri overlevelse er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for hæmatologisk sygdoms tilbagefald/progression, transplantatsvigt eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
2 år
Tid til ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 2 år
Tid til ikke-tilbagefaldsdødelighed er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, der ikke er forudgået af tilbagefald/progression af hæmatologisk sygdom.
2 år
Fejlfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Fejlfri overlevelse defineres som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for tilbagefald/progression af hæmatologisk sygdom, ikke-tilbagefaldsdødelighed eller tilføjelse af ny systemisk aGvHD-behandling
2 år
Tid til malignitetstilbagefald/progression
Tidsramme: 2 år
Tid til malignitetsrelaps/progression defineres som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen til hæmatologisk malignitetsrelaps/progression.
2 år
Forekomst af kronisk GvHD
Tidsramme: 2 år
Kronisk GvHD er defineret som diagnosen mild, moderat eller svær kronisk GvHD.
2 år
Ugentlig kumulativ steroiddosis
Tidsramme: 100 dage
Den samlede kortikosteroiddosis administreret hver uge
100 dage
Patientrapporterede resultater: Funktionel vurdering af kræftterapi - instrument til knoglemarvstransplantation (FACT-BMT)
Tidsramme: 2 år
FACT-BMT-formularen blev designet til at måle livskvaliteten hos patienter, der gennemgår knoglemarvstransplantation.
2 år
Patientrapporterede resultater: EuroQol 5-Dimension (EQ-5D) sundhedsrelateret livskvalitetsinstrument
Tidsramme: 2 år
EQ-5D er et standardiseret mål for sundhedsrelateret livskvalitet
2 år
Hyppighed, sværhedsgrad, varighed af behandlingsudløste bivirkninger
Tidsramme: 2 år
Vurdering af sikkerhed
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Cynata Therapeutics Limited

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Jolanta Airey, MD, Cynata Therapeutics Limited

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
4. marts 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
17. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
29. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. december 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
9. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
26. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. maj 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CYP-GvHD-P2-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Sponsoren vil overveje anmodninger om at dele IPD fra denne undersøgelse til yderligere forskning af ikke-kommerciel karakter. Anmodninger skal indsendes til clinical@cynata.com. Deling af IPD vil være underlagt udførelsen af ​​en IPD-delingsaftale og gældende love, regler og vejledninger, der er gældende på det tidspunkt.

IPD-delingstidsramme

IPD-delingsanmodninger vil blive overvejet fra 12 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Anmodninger om deling af IPD til ikke-kommercielle forskningsformål vil blive behandlet i god tro af sponsoren. Ansøgninger skal ledsages af en detaljeret forskningsplan med en begrundelse for den foreslåede forskning.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger