Klinisk undersøgelse af terapeutisk immunologisk middel til EBV-positive avancerede maligne tumorer
Et fase I-studie af effektiviteten og sikkerheden af terapeutisk immunologisk middel til EBV-positive avancerede maligne tumorer
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
EBV (Epstein-Barr-virus) er den første tumorassocierede virus, der er blevet opdaget, tæt beslægtet med en række maligne tumorer, herunder nasopharyngeal carcinoma (NPC), en række forskellige lymfomer, såsom Hodgkin-lymfom (HL), non-Hodgkin lymfom (NHL), Burkitts lymfom (BL) og partiel EBV-positiv mavekræft (EBV-associerede gastriske karcinomer, EBVaGC). Behandling af ovennævnte EBV+ tumorer, kirurgi, strålebehandling og kemoterapi er stadig hovedmetoderne, immunterapi for nogle patienter har vist god effekt, hvilket forlænger patientens samlede overlevelsesrate (Overall Survival, OS) og progressionsfri overlevelsesrate (Progressionsfri- Overlevelse, PFS), men den overordnede kliniske effekt skal forbedres yderligere, og der er et presserende behov for nye behandlingsmetoder.
Efter tumorceller er inficeret med EBV-virus, vil de udtrykke en række forskellige EBV-virusantigener, som disse proteiner kan fremme transformation og proliferation af humane celler, hæmme celleapoptose og deltage i forekomsten og udviklingen af tumorer, som også bliver kandidatmål til forskning i immunterapi på grund af virale antigeners stærke antigenicitet.
Terapeutisk immunologisk middel blev fremstillet, som er naturligt fyldt med EBV-antigener og præsenterer dem for at aktivere T-celler og dendritiske celler (DC) in vitro og signifikant hæmme tumorvækst in vivo. Agenten viste også god sikkerhed. Ifølge disse fund tyder det på, at det terapeutiske immunologiske middel giver en ny idé til immunterapi af EBV-relaterede tumorer.
Resultaterne tyder på, at en række patienter med ondartede tumorer, som fejlede EBV+ multi-line terapi, herunder nasopharyngeal cancer, NK/T lymfom og gastrisk cancer, skulle behandles med ny immunterapimetode for at opnå bedre resultater.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Xingchen Peng
- Telefonnummer: +86 18980606753
- E-mail: pxx2014@163.com
Studiesteder
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- West China Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter: ≥ 18 år; ≤ 70 år gammel;
- Patienter med EBV-positive fremskredne maligne tumorer efter svigt af andenlinjes standardterapi (inklusive PD-1-hæmmerbehandling);
- ECOG fysisk konditionsscore: 0~1 point;
- Estimeret overlevelse ≥ 3 måneder;
Hovedorganerne har god funktion, det vil sige, at de relevante undersøgelsesindikatorer inden for tilfældige 14 dage opfylder følgende krav:
- Blodrutineundersøgelse: hæmoglobin ≥ 80 g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage); Neutrofiltal > 1,5 x 109/L; Blodpladeantal≥ 80×109/L;
- Biokemisk undersøgelse: total bilirubin ≤ 1,5× ULN (øvre normalgrænse); alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN; Hvis levermetastaser er til stede, ALAT eller ASAT ≤ 5×ULN; Endogen kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel);
Cardiac Doppler ultralydsvurdering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
- 50 %.
- Underskriv den informerede samtykkeformular;
- God compliance, familiemedlemmer er enige om at samarbejde med overlevelsesopfølgning.
Ekskluderingskriterier:
- Deltog i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for 4 uger;
- Patienten har en historie med andre tumorer, medmindre det er livmoderhalskræft in situ, behandlet kutant pladecellekarcinom eller blæreepitheltumor eller anden ondartet tumor, der har modtaget radikal behandling (mindst 5 år før indskrivning)
- Patienter med ukontrollerede kardiale kliniske symptomer eller sygdomme, såsom hjertesvigt over NYHA grad 2, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 1 år og klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention.
- For kvindelige forsøgspersoner: gravide eller ammende kvinder.
- Patienten har aktiv tuberkulose, bakteriel eller svampeinfektion (≥ grad 2 af NCI-CTC, 3. udgave); Der er HIV-infektion med aktiv HBV-infektion, HCV-infektion.
- Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og har psykiske lidelser, som ikke kan forsvinde;
- Individet har en aktiv autoimmun sygdom eller har en historie med autoimmun sygdom (såsom, men ikke begrænset til uveitis, enteritis, hypofysebetændelse, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, deltagere med vitiligo eller som havde fuldstændig remission af astma i barndommen og ikke kræver enhver intervention i voksenalderen, kunne inkluderes; deltagere i astma, der krævede medicinsk intervention med bronkodilatatorer, var ikke inkluderet).
- Ifølge efterforskerens vurdering er der samtidige sygdomme, som bringer patienternes sikkerhed i alvorlig fare eller påvirker færdiggørelsen af patientens forskning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingskohorte
Administration af EBV-immunologisk middel på dag 0, 7, 14, 28 og 60 til subkutan injektion.
|
2*10^7 og 5*10^7
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: op til 12 måneder
|
ORR er defineret som procentdelen af patienter, der opnår et respons, som enten kan være fuldstændig respons (komplet forsvinden af læsioner) eller delvis respons (reduktion i summen af maksimale tumordiametre med mindst 30 % eller mere)
|
op til 12 måneder
|
|
Fremskridtsfri overlevelse
Tidsramme: op til 12 måneder
|
PFS er defineret som tiden fra administration af den første dosis til første sygdom
|
op til 12 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: op til 12 måneder
|
OS defineres som tiden fra administrationen af den første dosis til døden.
|
op til 12 måneder
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: op til 12 måneder
|
Det primære endpoint var sikkerhed, med bivirkninger (AEs) gradueret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0.
|
op til 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Xingchen Peng, West China Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J Clin. 2018 Jan;68(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21442. Epub 2018 Jan 4.
- Young LS, Dawson CW. Epstein-Barr virus and nasopharyngeal carcinoma. Chin J Cancer. 2014 Dec;33(12):581-90. doi: 10.5732/cjc.014.10197. Epub 2014 Nov 21.
- Bollard CM, Gottschalk S, Torrano V, Diouf O, Ku S, Hazrat Y, Carrum G, Ramos C, Fayad L, Shpall EJ, Pro B, Liu H, Wu MF, Lee D, Sheehan AM, Zu Y, Gee AP, Brenner MK, Heslop HE, Rooney CM. Sustained complete responses in patients with lymphoma receiving autologous cytotoxic T lymphocytes targeting Epstein-Barr virus latent membrane proteins. J Clin Oncol. 2014 Mar 10;32(8):798-808. doi: 10.1200/JCO.2013.51.5304. Epub 2013 Dec 16.
- Downs-Canner SM, Meier J, Vincent BG, Serody JS. B Cell Function in the Tumor Microenvironment. Annu Rev Immunol. 2022 Apr 26;40:169-193. doi: 10.1146/annurev-immunol-101220-015603. Epub 2022 Jan 19.
- Choi IK, Wang Z, Ke Q, Hong M, Paul DW Jr, Fernandes SM, Hu Z, Stevens J, Guleria I, Kim HJ, Cantor H, Wucherpfennig KW, Brown JR, Ritz J, Zhang B. Mechanism of EBV inducing anti-tumour immunity and its therapeutic use. Nature. 2021 Feb;590(7844):157-162. doi: 10.1038/s41586-020-03075-w. Epub 2020 Dec 23.
- Klarquist J, Cross EW, Thompson SB, Willett B, Aldridge DL, Caffrey-Carr AK, Xu Z, Hunter CA, Getahun A, Kedl RM. B cells promote CD8 T cell primary and memory responses to subunit vaccines. Cell Rep. 2021 Aug 24;36(8):109591. doi: 10.1016/j.celrep.2021.109591.
- Schriek P, Ching AC, Moily NS, Moffat J, Beattie L, Steiner TM, Hosking LM, Thurman JM, Holers VM, Ishido S, Lahoud MH, Caminschi I, Heath WR, Mintern JD, Villadangos JA. Marginal zone B cells acquire dendritic cell functions by trogocytosis. Science. 2022 Feb 11;375(6581):eabf7470. doi: 10.1126/science.abf7470. Epub 2022 Feb 11.
- Rossetti RAM, Lorenzi NPC, Yokochi K, Rosa MBSF, Benevides L, Margarido PFR, Baracat EC, Carvalho JP, Villa LL, Lepique AP. B lymphocytes can be activated to act as antigen presenting cells to promote anti-tumor responses. PLoS One. 2018 Jul 5;13(7):e0199034. doi: 10.1371/journal.pone.0199034. eCollection 2018.
- Laurell A, Lonnemark M, Brekkan E, Magnusson A, Tolf A, Wallgren AC, Andersson B, Adamson L, Kiessling R, Karlsson-Parra A. Intratumorally injected pro-inflammatory allogeneic dendritic cells as immune enhancers: a first-in-human study in unfavourable risk patients with metastatic renal cell carcinoma. J Immunother Cancer. 2017 Jun 20;5:52. doi: 10.1186/s40425-017-0255-0. eCollection 2017.
- Eagles ME, Nassiri F, Badhiwala JH, Suppiah S, Almenawer SA, Zadeh G, Aldape KD. Dendritic cell vaccines for high-grade gliomas. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 26;14:1299-1313. doi: 10.2147/TCRM.S135865. eCollection 2018.
- Comoli P, Pedrazzoli P, Maccario R, Basso S, Carminati O, Labirio M, Schiavo R, Secondino S, Frasson C, Perotti C, Moroni M, Locatelli F, Siena S. Cell therapy of stage IV nasopharyngeal carcinoma with autologous Epstein-Barr virus-targeted cytotoxic T lymphocytes. J Clin Oncol. 2005 Dec 10;23(35):8942-9. doi: 10.1200/JCO.2005.02.6195. Epub 2005 Oct 3.
- Lopez-Chavez A, Thomas A, Rajan A, Raffeld M, Morrow B, Kelly R, Carter CA, Guha U, Killian K, Lau CC, Abdullaev Z, Xi L, Pack S, Meltzer PS, Corless CL, Sandler A, Beadling C, Warrick A, Liewehr DJ, Steinberg SM, Berman A, Doyle A, Szabo E, Wang Y, Giaccone G. Molecular profiling and targeted therapy for advanced thoracic malignancies: a biomarker-derived, multiarm, multihistology phase II basket trial. J Clin Oncol. 2015 Mar 20;33(9):1000-7. doi: 10.1200/JCO.2014.58.2007. Epub 2015 Feb 9.
- Cunanan KM, Gonen M, Shen R, Hyman DM, Riely GJ, Begg CB, Iasonos A. Basket Trials in Oncology: A Trade-Off Between Complexity and Efficiency. J Clin Oncol. 2017 Jan 20;35(3):271-273. doi: 10.1200/JCO.2016.69.9751. Epub 2016 Nov 28. No abstract available.
- Cho J, Kang MS, Kim KM. Epstein-Barr Virus-Associated Gastric Carcinoma and Specific Features of the Accompanying Immune Response. J Gastric Cancer. 2016 Mar;16(1):1-7. doi: 10.5230/jgc.2016.16.1.1. Epub 2016 Mar 31.
- Kanakry JA, Ambinder RF. EBV-related lymphomas: new approaches to treatment. Curr Treat Options Oncol. 2013 Jun;14(2):224-36. doi: 10.1007/s11864-013-0231-y.
- Bekoz H, Karadurmus N, Paydas S, Turker A, Toptas T, Firatli Tuglular T, Sonmez M, Gulbas Z, Tekgunduz E, Kaya AH, Ozbalak M, Tastemir N, Kaynar L, Yildirim R, Karadogan I, Arat M, Pepedil Tanrikulu F, Ozkocaman V, Abali H, Turgut M, Kurt Yuksel M, Ozcan M, Dogu MH, Kabukcu Hacioglu S, Barista I, Demirkaya M, Koseoglu FD, Toprak SK, Yilmaz M, Demirkurek HC, Demirkol O, Ferhanoglu B. Nivolumab for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: real-life experience. Ann Oncol. 2017 Oct 1;28(10):2496-2502. doi: 10.1093/annonc/mdx341.
- Kfoury M, Disdero V, Vicier C, Le Saux O, Gougis P, Sajous C, Vignot S. [Immune checkpoints inhibitors: Recent data from ASCO's meeting 2017 and perspectives]. Bull Cancer. 2018 Jul-Aug;105(7-8):686-695. doi: 10.1016/j.bulcan.2018.04.011. Epub 2018 Jun 20. French.
- Holko P, Kawalec P. Economic evaluation of sipuleucel-T immunotherapy in castration-resistant prostate cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2014 Jan;14(1):63-73. doi: 10.1586/14737140.2014.856270.
- Tanyi JL, Bobisse S, Ophir E, Tuyaerts S, Roberti A, Genolet R, Baumgartner P, Stevenson BJ, Iseli C, Dangaj D, Czerniecki B, Semilietof A, Racle J, Michel A, Xenarios I, Chiang C, Monos DS, Torigian DA, Nisenbaum HL, Michielin O, June CH, Levine BL, Powell DJ Jr, Gfeller D, Mick R, Dafni U, Zoete V, Harari A, Coukos G, Kandalaft LE. Personalized cancer vaccine effectively mobilizes antitumor T cell immunity in ovarian cancer. Sci Transl Med. 2018 Apr 11;10(436):eaao5931. doi: 10.1126/scitranslmed.aao5931.
- Liau LM, Ashkan K, Tran DD, Campian JL, Trusheim JE, Cobbs CS, Heth JA, Salacz M, Taylor S, D'Andre SD, Iwamoto FM, Dropcho EJ, Moshel YA, Walter KA, Pillainayagam CP, Aiken R, Chaudhary R, Goldlust SA, Bota DA, Duic P, Grewal J, Elinzano H, Toms SA, Lillehei KO, Mikkelsen T, Walbert T, Abram SR, Brenner AJ, Brem S, Ewend MG, Khagi S, Portnow J, Kim LJ, Loudon WG, Thompson RC, Avigan DE, Fink KL, Geoffroy FJ, Lindhorst S, Lutzky J, Sloan AE, Schackert G, Krex D, Meisel HJ, Wu J, Davis RP, Duma C, Etame AB, Mathieu D, Kesari S, Piccioni D, Westphal M, Baskin DS, New PZ, Lacroix M, May SA, Pluard TJ, Tse V, Green RM, Villano JL, Pearlman M, Petrecca K, Schulder M, Taylor LP, Maida AE, Prins RM, Cloughesy TF, Mulholland P, Bosch ML. First results on survival from a large Phase 3 clinical trial of an autologous dendritic cell vaccine in newly diagnosed glioblastoma. J Transl Med. 2018 May 29;16(1):142. doi: 10.1186/s12967-018-1507-6.
- Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, Chung HC, Shen L, Sawaki A, Lordick F, Ohtsu A, Omuro Y, Satoh T, Aprile G, Kulikov E, Hill J, Lehle M, Ruschoff J, Kang YK; ToGA Trial Investigators. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2010 Aug 28;376(9742):687-97. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61121-X. Epub 2010 Aug 19.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022-1389
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .