Studio clinico dell'agente immunologico terapeutico per i tumori maligni avanzati EBV-positivi
Uno studio di fase I sull'efficacia e la sicurezza dell'agente immunologico terapeutico per i tumori maligni avanzati positivi all'EBV
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'EBV (virus di Epstein-Barr) è il primo virus associato al tumore scoperto, strettamente correlato a una varietà di tumori maligni, tra cui il carcinoma nasofaringeo (NPC), una varietà di linfomi, come il linfoma di Hodgkin (HL), non-Hodgkin linfoma (NHL), linfoma di Burkitt (BL) e carcinoma gastrico parziale EBV positivo (carcinomi gastrici associati a EBV, EBVaGC). Il trattamento dei suddetti tumori EBV+, la chirurgia, la radioterapia e la chemioterapia sono ancora le metodiche principali, l'immunoterapia per alcuni pazienti ha mostrato una buona efficacia, prolungando il tasso di sopravvivenza globale del paziente (Overall Survival, OS) e il tasso di sopravvivenza libera da progressione (Progression-Free- sopravvivenza, PFS), ma l'efficacia clinica complessiva deve essere ulteriormente migliorata e sono urgentemente necessari nuovi metodi di trattamento.
Dopo che le cellule tumorali sono state infettate dal virus EBV, esprimeranno una varietà di antigeni del virus EBV, che queste proteine possono promuovere la trasformazione e la proliferazione delle cellule umane, inibire l'apoptosi cellulare e partecipare all'insorgenza e allo sviluppo di tumori, che diventano anche bersagli candidati per la ricerca di immunoterapia a causa della forte antigenicità degli antigeni virali.
È stato preparato un agente immunologico terapeutico che è naturalmente caricato con antigeni EBV e li presenta per attivare le cellule T e le cellule dendritiche (DC) in vitro e inibire significativamente la crescita tumorale in vivo. L'agente ha anche mostrato una buona sicurezza. Secondo questi risultati, l'agente immunologico terapeutico fornisce una nuova idea per l'immunoterapia dei tumori correlati all'EBV.
I risultati suggeriscono che un certo numero di pazienti con tumori maligni che hanno fallito la terapia multilinea EBV+, tra cui cancro nasofaringeo, linfoma NK/T e cancro gastrico, dovevano essere trattati con un nuovo metodo di immunoterapia per ottenere risultati migliori.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Xingchen Peng
- Numero di telefono: +86 18980606753
- Email: pxx2014@163.com
Luoghi di studio
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
- West China Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso maschile o femminile: ≥ 18 anni; ≤ 70 anni;
- Pazienti con tumori maligni avanzati EBV-positivi dopo fallimento della terapia standard di seconda linea (inclusa la terapia con inibitori PD-1);
- Punteggio di idoneità fisica ECOG: 0~1 punti;
- Sopravvivenza stimata ≥ 3 mesi;
Gli organi principali hanno una buona funzione, ovvero i relativi indicatori di esame entro 14 giorni casuali soddisfano i seguenti requisiti:
- Esame del sangue di routine: emoglobina ≥ 80 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni); Conta dei neutrofili > 1,5×109/L; Conta piastrinica ≥ 80×109/L;
- Esame biochimico: bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (limite superiore della norma); alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; Se sono presenti metastasi epatiche, ALT o AST ≤ 5×ULN; Clearance della creatinina endogena ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
Valutazione ecografica Doppler cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
- 50%.
- Firmare il modulo di consenso informato;
- Buona compliance, i membri della famiglia accettano di collaborare al follow-up di sopravvivenza.
Criteri di esclusione:
- Partecipato a studi clinici di altri farmaci entro 4 settimane;
- - Il paziente ha una storia di altri tumori, a meno che non si tratti di carcinoma cervicale in situ, carcinoma cutaneo a cellule squamose trattato o tumore epiteliale della vescica o altro tumore maligno che ha ricevuto un trattamento radicale (almeno 5 anni prima dell'arruolamento)
- Pazienti con sintomi clinici o malattie cardiache non controllate, come insufficienza cardiaca superiore al grado NYHA 2, angina instabile, infarto del miocardio entro 1 anno e aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento.
- Per soggetti di sesso femminile: donne in gravidanza o in allattamento.
- Il paziente ha tubercolosi attiva, infezione batterica o fungina (≥ grado 2 di NCI-CTC, 3a edizione); C'è un'infezione da HIV con infezione da HBV attiva, infezione da HCV.
- Coloro che hanno una storia di abuso di droghe psicotrope e hanno disturbi mentali che non possono essere rimessi;
- Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva o ha una storia di malattia autoimmune (come, ma non solo, uveite, enterite, infiammazione ipofisaria, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, Partecipanti con vitiligine o che hanno avuto una remissione completa dell'asma durante l'infanzia e non hanno richiedono alcun intervento in età adulta; non sono stati inclusi i partecipanti con asma che richiedono un intervento medico con broncodilatatori).
- Secondo il giudizio dello sperimentatore, esistono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudicano il completamento della ricerca del paziente.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Cohort di Trattamento
Somministrazione dell'agente immunologico EBV nei giorni 0, 7, 14, 28 e 60 per iniezione sottocutanea.
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2*10^7 e 5*10^7
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
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L'ORR è definita come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta, che può essere una risposta completa (completa scomparsa delle lesioni) o una risposta parziale (riduzione della somma dei diametri massimi del tumore di almeno il 30% o più)
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fino a 12 mesi
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Sopravvivenza senza progressi
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
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La PFS è definita come il tempo dalla somministrazione della prima dose alla prima malattia
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fino a 12 mesi
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
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L'OS è definito come il tempo dalla somministrazione della prima dose alla morte.
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fino a 12 mesi
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Eventi avversi
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
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L'endpoint primario era la sicurezza, con gli eventi avversi (EA) classificati secondo i Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) Versione 5.0.
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fino a 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Xingchen Peng, West China Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- 2022-1389
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