Genterapi for hæmofili B-patienter i alderen 12-18 år

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner og lovpligtige værge skal være i stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke;
2. Være mand og 12≤ alder <18 år, kropsvægt ≥ 50 kg;
3. Har hæmofili B med ≤2 IE/dL (≤2 %) endogene FIX-aktivitetsniveauer som dokumenteret af et certificeret klinisk laboratorium på screeningstidspunktet. Hvis screeningsresultatet er >2 % på grund af utilstrækkelig udvaskning fra FIX-proteinprodukt, kan sværhedsgraden af ​​hæmofili B bekræftes af dokumenteret historisk dokumentation fra et certificeret klinisk laboratorium, der viser ≤2 % FIX-koagulantaktivitet (FIX:C) ;
4. Havde haft ≥75 tidligere eksponeringsdage (ED'er) for rekombinante og/eller plasma-afledte FIX-proteinprodukter baseret på historiske data fra forsøgspersonens journal/historie;
5. Med ≤ 1:4 neutraliserende antistoffer og ≤1:200 bindingsantistoffer mod BBM-H901 capsid;
6. Personer med blødningsepisode og/eller FIX-midler infusionshændelser inden for 12 uger før screening;
7. Har ingen tidligere overfølsomhed eller anafylaksi forbundet med FIX- eller IV-immunoglobulinadministration;
8. Har ingen målbar FIX-hæmmer som vurderet af laboratoriet; eller dokumenteret ingen tidligere historie med FIX-hæmmer (familiehistorie med hæmmere vil ikke udelukke forsøgspersonen) og ingen kliniske tegn eller symptomer på nedsat respons på FIX-administration;

9. Har acceptable laboratorieværdier:

   1. Hæmoglobin ≥11 g/dL;
   2. Blodplader ≥100.000 celler/μL;
   3. AST, ALT ≤1,5x øvre normalgrænse ved testlaboratoriet;
   4. Bilirubin ≤1,5x ULN;
   5. glomerulær filtrationshastighed eGFR ≥ 60ml/min.
10. For de forsøgspersoner med seksuel modenhed skal forsøgsperson og værge vide, at forsøgspersoner skal acceptere at bruge pålidelig barriereprævention indtil 52 uger;
11. med god overholdelse af besøgsplanen og udfyld fagdagbogen.

Ekskluderingskriterier:

1. Hepatitis B overflade antigen antistof (HBSAg-Ab) eller HBV-DNA positiv; hepatitis C-antistof eller HCV-RNA-positivt;
2. I øjeblikket på antiviral terapi for hepatitis B eller C;
3. Med andre koagulationsforstyrrelser end hæmofili B;
4. Fik anden immunsuppressiv behandling end steroid og andre foreslåede IST-midler inden for 30 dage før screening;
5. Havde vaccineret 30 dage før screening eller har planlagt vaccinationsplan under undersøgelsen (op til 52 uger);
6. Har betydelig underliggende leversygdom, som defineret ved en allerede eksisterende diagnose af portal hypertension, splenomegali, encefalopati osv. andre levertilstande, der er uegnede til genterapi vurderet af investigator;
7. Har operationsplan inden for 52 uger efter genterapi;
8. Har en historie med kronisk infektion eller høj risiko for infektion, som efterforskeren anser for at udgøre en uacceptabel risiko;
9. Havde deltaget i et tidligere genterapiforskningsforsøg inden for de sidste 52 uger eller i et klinisk studie med et forsøgslægemiddel inden for de sidste 12 uger;
10. Havde en urt, der kan påvirke leverfunktionen inden for 4 uger før screening;
11. Har en historie med dødelig blødningsepisode, f.eks. intrakraniel blødning osv.;
12. Enhver samtidig klinisk signifikant alvorlig sygdom eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen;