- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05709288
Genterapi for hæmofili B-patienter i alderen 12-18 år
6. februar 2023 opdateret af: Zhang Lei, MD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
En pilotundersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af genterapi med BBM-H901 hos hæmofili B-patienter i alderen 12-18 år
Dette er et fase 1, åbent, ikke-randomiseret, ukontrolleret, enkeltdosis pilotstudie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af en enkelt intravenøs infusion af BBM-H901 i hæmofili B-patienter med ≤2IU/dl resterende FIX-niveauer og i alderen 12-18 år.
BBM-H901 er en adeno-associeret viral (AAV) vektor designet til at drive ekspression af det humane faktor IX (hFIX) transgen og øge cirkulerende niveauer af endogen FIX.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 1, åbent, ikke-randomiseret, ukontrolleret, enkeltdosis pilotstudie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af en enkelt intravenøs infusion af BBM-H901 i hæmofili B-patienter med ≤2IU/dl resterende FIX-niveauer og i alderen 12-18 år.
BBM-H901 er en adeno-associeret viral (AAV) vektor designet til at drive ekspression af det humane faktor IX (hFIX) transgen og øge cirkulerende niveauer af endogen FIX. Ni forsøgspersoner vil blive indskrevet og administreret med en enkelt infusion af BBM-H901, en AAV ved et dosisniveau på 5x10'12 vg/Kg.
Forsøgspersoner og værge skal give informeret samtykke og derefter gennemgå screeningsvurderinger op til 4-8 uger før administration af BBM-H901.
Alle forsøgspersoner vil gennemgå 52 (+- 2) ugers sikkerhedsobservation og vil løbende blive fulgt op for at evaluere langsigtet sikkerhed og effekt af BBM-H901 op til ti år.
Det første forsøgsperson vil blive doseret ved 5x10'12 vg/Kg og gennemgå 8 ugers sikkerhedsobservation, hvoraf dataene gennemgås af en uafhængig sikkerhedskomité.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
9
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Feng Xue, MD
- Telefonnummer: +862223909240
- E-mail: xuefeng@ihcams.ac.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Shuo Chen, BS
- Telefonnummer: +862223909009
- E-mail: Chenshuo@ihcams.ac.cn
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år til 18 år (VOKSEN, BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner og lovpligtige værge skal være i stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke;
- Være mand og 12≤ alder <18 år, kropsvægt ≥ 50 kg;
- Har hæmofili B med ≤2 IE/dL (≤2 %) endogene FIX-aktivitetsniveauer som dokumenteret af et certificeret klinisk laboratorium på screeningstidspunktet. Hvis screeningsresultatet er >2 % på grund af utilstrækkelig udvaskning fra FIX-proteinprodukt, kan sværhedsgraden af hæmofili B bekræftes af dokumenteret historisk dokumentation fra et certificeret klinisk laboratorium, der viser ≤2 % FIX-koagulantaktivitet (FIX:C) ;
- Havde haft ≥75 tidligere eksponeringsdage (ED'er) for rekombinante og/eller plasma-afledte FIX-proteinprodukter baseret på historiske data fra forsøgspersonens journal/historie;
- Med ≤ 1:4 neutraliserende antistoffer og ≤1:200 bindingsantistoffer mod BBM-H901 capsid;
- Personer med blødningsepisode og/eller FIX-midler infusionshændelser inden for 12 uger før screening;
- Har ingen tidligere overfølsomhed eller anafylaksi forbundet med FIX- eller IV-immunoglobulinadministration;
- Har ingen målbar FIX-hæmmer som vurderet af laboratoriet; eller dokumenteret ingen tidligere historie med FIX-hæmmer (familiehistorie med hæmmere vil ikke udelukke forsøgspersonen) og ingen kliniske tegn eller symptomer på nedsat respons på FIX-administration;
Har acceptable laboratorieværdier:
- Hæmoglobin ≥11 g/dL;
- Blodplader ≥100.000 celler/μL;
- AST, ALT ≤1,5x øvre normalgrænse ved testlaboratoriet;
- Bilirubin ≤1,5x ULN;
- glomerulær filtrationshastighed eGFR ≥ 60ml/min.
- For de forsøgspersoner med seksuel modenhed skal forsøgsperson og værge vide, at forsøgspersoner skal acceptere at bruge pålidelig barriereprævention indtil 52 uger;
- med god overholdelse af besøgsplanen og udfyld fagdagbogen.
Ekskluderingskriterier:
- Hepatitis B overflade antigen antistof (HBSAg-Ab) eller HBV-DNA positiv; hepatitis C-antistof eller HCV-RNA-positivt;
- I øjeblikket på antiviral terapi for hepatitis B eller C;
- Med andre koagulationsforstyrrelser end hæmofili B;
- Fik anden immunsuppressiv behandling end steroid og andre foreslåede IST-midler inden for 30 dage før screening;
- Havde vaccineret 30 dage før screening eller har planlagt vaccinationsplan under undersøgelsen (op til 52 uger);
- Har betydelig underliggende leversygdom, som defineret ved en allerede eksisterende diagnose af portal hypertension, splenomegali, encefalopati osv. andre levertilstande, der er uegnede til genterapi vurderet af investigator;
- Har operationsplan inden for 52 uger efter genterapi;
- Har en historie med kronisk infektion eller høj risiko for infektion, som efterforskeren anser for at udgøre en uacceptabel risiko;
- Havde deltaget i et tidligere genterapiforskningsforsøg inden for de sidste 52 uger eller i et klinisk studie med et forsøgslægemiddel inden for de sidste 12 uger;
- Havde en urt, der kan påvirke leverfunktionen inden for 4 uger før screening;
- Har en historie med dødelig blødningsepisode, f.eks. intrakraniel blødning osv.;
- Enhver samtidig klinisk signifikant alvorlig sygdom eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen;
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: BBM-H901 administrationsgruppe
Forsøgspersonerne vil blive administreret med enkeltdosis intravenøs infusion af BBM-H901.
|
Enkeltdosis intravenøs infusion af BBM-H901, en adeno-associeret viral (AAV) vektor designet til at drive ekspression af et hyperaktivt human faktor IX mutant (FIX Padua) transgen i leveren.
Dosis af BBM-H901 er 5x10'12 vg/Kg.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hyppigheden af behandlingsrelaterede bivirkninger, der anses for at være relateret til BBM-H901 inden for 10 uger efter vektoradministration
Tidsramme: infusion til 10 uger efter vektorinfusion.
|
typen og forekomsten af TRAE efter BBM-H901-infusion i henhold til CTCAE(v5.0)
|
infusion til 10 uger efter vektorinfusion.
|
Hyppigheden af uønskede hændelser og alvorlige hændelser inden for 52 uger efter administration af BBM-H901
Tidsramme: Vektorinfusion til 52 uger efter genterapi.
|
Antal patienter, der oplever behandlingsrelaterede bivirkninger fra vektorinfusion til 52 uger efter vektorinfusion.
|
Vektorinfusion til 52 uger efter genterapi.
|
Ændring fra baseline aspartataminotransferase
Tidsramme: På flere tidspunkter fra før dosis til op til 1 år efter dosis
|
antal forsøgspersoner med forhøjet AST.
Antal episoder med forhøjet AST
|
På flere tidspunkter fra før dosis til op til 1 år efter dosis
|
Ændring fra baseline alaninaminotransferase
Tidsramme: På flere tidspunkter fra før dosis til op til 1 år efter dosis
|
antal forsøgspersoner med forhøjet ALT.
Antal episoder med forhøjet ALT
|
På flere tidspunkter fra før dosis til op til 1 år efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vektorudskillelse efter BBM-H901 infusion
Tidsramme: flere tidspunkter indtil 2 på hinanden følgende negative resultater opnået normalt inden for 52 uger
|
Vektorgenom i plasma, urinstof, afføring, spyt vil blive overvåget
|
flere tidspunkter indtil 2 på hinanden følgende negative resultater opnået normalt inden for 52 uger
|
Vektorafledt faktor IX(FIX) aktivitet
Tidsramme: infusion til 52 uger efter genterapi
|
FIX:C målt ved hjælp af en-trins APTT-baseret metode
|
infusion til 52 uger efter genterapi
|
Annualiseret blødningshastighed (ABR) efter genterapi
Tidsramme: vektorinfusion til 52 uger efter genterapi
|
ABR vil blive indsamlet prospektivt ved hvert besøg.
|
vektorinfusion til 52 uger efter genterapi
|
Tidspunkter for infusion af faktor IX-midler
Tidsramme: vektorinfusion til 52 uger efter genterapi
|
Tidspunkter for infusion af faktor IX-midler, f.eks. FIX-koncentrater, protrombinkomplekskoncentrat, friskfrosset plasma.
|
vektorinfusion til 52 uger efter genterapi
|
antal målled
Tidsramme: vektorinfusion til 52 uger efter genterapi
|
målled er defineret som et led med ≥blødning i løbet af de sidste 6 måneder
|
vektorinfusion til 52 uger efter genterapi
|
faktor IX-hæmmer
Tidsramme: vektorinfusion til 52 uger efter genterapi
|
faktor IX-hæmmer vil blive målt ved hjælp af bethesda-metoden
|
vektorinfusion til 52 uger efter genterapi
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Langsigtet faktor IX aktivitet
Tidsramme: 52 uger efter genterapi til op til 10 år
|
faktor IX-aktivitet vil blive målt ved hjælp af en trins APTT-baseret metode
|
52 uger efter genterapi til op til 10 år
|
Langsigtet årlig blødningshastighed
Tidsramme: 52 uger efter genterapi til op til 10 år
|
Årlig blødningshastighed vil blive beregnet baseret på blødningstider og tidsinterval
|
52 uger efter genterapi til op til 10 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lei Zhang, MD, Insitute of haematology and blood diseases hospital, chinese academy of medical sciences
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
1. marts 2023
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
1. juni 2035
Studieafslutning (FORVENTET)
1. november 2035
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. januar 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. januar 2023
Først opslået (FAKTISKE)
2. februar 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
9. februar 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. februar 2023
Sidst verificeret
1. februar 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BBM001-IIT1002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Forskere, der er kvalificerede, kan anmode om datasættet, herunder afidentificerede individuelle emnedata.
Data kan rekvireres fra PI fra 12 måneder og 36 måneder efter afslutningen af undersøgelsen.
IPD-delingstidsramme
Fra 12 måneder 36 måneder efter studieafslutning.
IPD-delingsadgangskriterier
Efter anmodning til PI.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hæmofili B
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeDiffust storcellet B-celle lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfom, ikke andet specificeret | Højgradig B-celle lymfom, ikke andet specificeret | T-celle/histiocyt-rig stort B-celle lymfom | Højgradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer | Diffus stort B-celle lymfom aktiveret... og andre forholdForenede Stater
-
Nathan DenlingerBristol-Myers SquibbRekrutteringB-celle non-Hodgkin lymfom - tilbagevendende | Diffust stort B-cellet lymfom - tilbagevendende | Follikulært lymfom - tilbagevendende | Højgradig B-celle lymfom - tilbagevendende | Primært mediastinalt stort B-cellet lymfom - tilbagevendende | Transformeret indolent B-celle non-Hodgkin lymfom til... og andre forholdForenede Stater
-
Lapo AlinariRekrutteringTilbagevendende højgradig B-celle lymfom med MYC, BCL2 og BCL6 omlejringer | Refraktært højgradigt B-cellelymfom med MYC-, BCL2- og BCL6-omlejringer | Tilbagevendende højgradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 eller BCL6 omlejringer | Refraktært højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 eller... og andre forholdForenede Stater
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterRekrutteringDiffust storcellet B-celle lymfom | Højgradig B-celle lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfom, ikke andet specificeret | Diffust stor B-celle lymfom germinal center B-celle typeForenede Stater
-
Curocell Inc.RekrutteringHøjgradigt B-celle lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) | Primært mediastinalt stort B-cellet lymfom (PMBCL) | Transformeret follikulært lymfom (TFL) | Refraktært stort B-cellet lymfom | Residiverende stort B-celle lymfomKorea, Republikken
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende diffust stort B-celle lymfom aktiveret B-celle type | Refraktær diffust stort B-celle lymfom aktiveret B-celle typeForenede Stater, Saudi Arabien
-
University Hospital, CaenCNRS, UMR ISTCT 6301, LDM-TEP Groupe, GIP Cyceron, Caen, FranceAfsluttetUbehandlet B-kronisk lymfatisk leukæmi eller diffus storcellet B-celle lymfompatienterFrankrig
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringHøjgradig B-celle lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfom, ikke andet specificeret | Transformeret indolent B-cellet non-Hodgkin lymfom til diffust stort B-cellet lymfomForenede Stater
-
Athenex, Inc.RekrutteringB-celle lymfom | CLL/SLL | ALT, barndom | DLBCL - Diffust storcellet B-celle lymfom | B-celle leukæmi | NHL, tilbagefald, voksen | ALLE, voksen B-celleForenede Stater
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringTilbagevendende primært mediastinalt (tymisk) stort B-cellet lymfom | Refraktært primært mediastinalt (tymisk) stort B-cellet lymfom | Tilbagevendende højgradig B-celle lymfom med MYC, BCL2 og BCL6 omlejringer | Refraktært højgradigt B-cellelymfom med MYC-, BCL2- og BCL6-omlejringer | Tilbagevendende... og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med BBM-H901
-
Shanghai Belief-Delivery BioMed Co., LtdAktiv, ikke rekrutterende
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalEast China University of Science and TechnologyAktiv, ikke rekrutterende
-
Children's Hospital of Fudan UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityIkke rekrutterer endnuParkinsons sygdomKina
-
Huashan HospitalIkke rekrutterer endnuPompes sygdom (sen debut)Kina
-
National Cheng Kung UniversityAfsluttet
-
Shanghai Belief-Delivery BioMed Co., LtdShanghai MYGT Biopharmaceutical LLCRekruttering
-
Universidad Complutense de MadridNORICUM SLRekrutteringEdentulous Alveolar Ridge | Alveolært knogletab | Tab af tænder på grund af ekstraktionSpanien
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalIkke rekrutterer endnu