Disitamab Vedotin(RC48) kombineret med Penpulimab(AK105) til neoadjuverende behandling af HER2-lav brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige patienter i alderen 18 til 70 år, som blev nybehandlet;
2. ECOG systemisk tilstand 0~1;
3. Den forudsagte overlevelsestid var ikke mindre end 3 måneder
4. Ifølge RECIST 1.1 eksisterer der mindst én målbar læsion;
5. Patienter med HER2-lav brystkræft bekræftet ved patologisk undersøgelse, klinisk stadium II-III [cT1N1,cT2 og enhver N, cT3 og enhver N; cT4 og enhver N i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) standarder];
6. Organernes funktionsniveau skal opfylde følgende krav: (1) Blodrutine: 1) ANC >= 1,5x10^9/L; 2) PLT >= 90x10^9/L; 3) Hb >= 90 g/l; (2) Blodbiokemi: 1) TBIL <= 1,5 ULN; 2) ALT og AST <= 2 ULN; 3) BUN og Cr 1,5 ULN og kreatininclearance 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel); (3) Hjertefarve Doppler ultralyd: LVEF >= 50%; (4) 12-aflednings-EKG: Fridericia korrigeret QT-interval (QTcF) kvinde < 470 ms.
7. Kendt hormonreceptorstatus;
8. Vævsprøver var tilgængelige til biomarkørtestning
9. Serumgraviditetstesten er negativ, og patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektive ikke-hormonelle svangerskabsforebyggende metoder under behandlingen og mindst 6 måneder efter den sidste brug af testlægemidlet;
10. Meld dig frivilligt til at deltage i undersøgelsen, underskrive informeret samtykke, have god compliance og er villige til at samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med inflammatorisk brystkræft.
2. Patienter med metastatisk brystkræft (stadium IV)
3. Modtog enhver antitumorbehandling inden for 4 uger før indskrivning, herunder strålebehandling, kemoterapi, kirurgisk behandling (større operation for brystkræft), endokrin terapi eller molekylær målrettet terapi, immunterapi, biologisk terapi mv.
4. Deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 4 uger før tilmelding.
5. Har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesdosis eller planlægger at modtage en hvilken som helst vaccine under undersøgelsen;
6. Tidligere eller nuværende brug af HER2-målrettede monoklonale antistoffer (trastuzumab, pertuzumab osv.), tyrosinkinasehæmmere (lapatinib, pyrrootinib, lenatinib osv.), ADC-lægemidler (RC48, T-DM1, DS8201a osv.).
7. Forudgående behandling med anti-PD-1, PD-L1 eller PD-L2 eller et andet middel, der virker direkte på en T-celleoverfladehæmmende receptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
8. Andre maligne tumorer inden for de seneste 5 år, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ, hudbasalcellecarcinom eller hudpladecellecarcinom.
9. Samtidig modtagelse af enhver anden antineoplastisk behandling.
10. Tilstedeværelse af tredje rum effusion (inklusive massiv pleural effusion eller ascites), som ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre metoder.
11. Kendt overfølsomhed eller forsinkede overfølsomhedsreaktioner over for lægemidler i denne kur, dets komponenter eller lignende lægemidler;
12. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. sygdomsmodulerende medicin, kortikosteroider eller immunsuppressiv medicin) inden for de seneste 2 år;
13. Modtagelse af systemisk steroidbehandling (med en daglig dosis på mere end 10 mg prednisonækvivalent) eller enhver form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før diagnosen immundefekt eller den første dosis af undersøgelsesbehandling;
14. Kendt historie med aktiv lungetuberkulose (tuberkulose, Mycobacterium tuberculosis);
15. Har en historie med immundefekt, herunder test positiv for HIV, eller andre erhvervede eller medfødte immundefekter, eller en historie med organtransplantation.
16. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv og hepatitis B virus DNA kopiantal ≥2000 IE/ml (HBsag-positiv og hepatitis B virus DNA kopi antal <2000 IE/ml patienter bør modtage anti-HBV behandling i mindst 2 uger før første dosis); Han var positiv for hepatitis C virus (HCV) antistof og HCV RNA test
17. Anamnese med lungebetændelse (ikke-infektiøs), der kræver steroidbehandling eller nuværende lungebetændelse.
18. Har haft en historie med hjertesygdom, herunder: (1) angina pectoris; (2) medicinsk behandlingsbar eller klinisk signifikant arytmi; (3) myokardieinfarkt; (4) hjertesvigt; (5) andre hjertesygdomme, som efterforskerne vurderede som uegnede til forsøget.
19. Gravide, ammende kvinder, fertile kvinder med en positiv baseline graviditetstest eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke var villige til at bruge effektiv prævention under hele forsøget.
20. Samtidige sygdomme (herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret hypertension, svær diabetes, aktiv infektion osv.), der efter investigatorens vurdering bringer patientens sikkerhed i alvorlig fare eller forhindrer patienten i at gennemføre undersøgelsen.
21. Tidligere historie med en defineret neurologisk eller psykiatrisk lidelse, herunder epilepsi eller demens.
22. Patienten blev af investigator anset for ikke at være egnet til andre omstændigheder i undersøgelsen.