Disitamab Vedotin (RC48) in combinazione con Penpulimab (AK105) per il trattamento neoadiuvante del carcinoma mammario a basso contenuto di HER2

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 70 anni che sono state trattate di recente;
2. Stato sistemico ECOG 0~1;
3. Il tempo di sopravvivenza previsto non era inferiore a 3 mesi
4. Secondo RECIST 1.1 esiste almeno una lesione misurabile;
5. Pazienti con carcinoma mammario HER2 basso confermato da esame patologico, stadio clinico II-III [cT1N1, cT2 e qualsiasi N, cT3 e qualsiasi N; cT4 e qualsiasi N, secondo gli standard dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC)];
6. Il livello funzionale degli organi deve soddisfare i seguenti requisiti: (1) Routine ematica: 1) ANC >= 1,5x10^9/L; 2) PLT >= 90x10^9/L; 3) Hb >= 90 g/L; (2) Biochimica del sangue: 1) TBIL <= 1,5 ULN; 2) ALT e AST <= 2 ULN; 3) BUN e Cr 1,5 ULN e clearance della creatinina 50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault); (3) Ultrasuono color Doppler cardiaco: LVEF >= 50%; (4) ECG a 12 derivazioni: Fridericia ha corretto l'intervallo QT (QTcF) femmina < 470 ms.
7. Conosciuto lo stato del recettore ormonale;
8. I campioni di tessuto erano disponibili per il test dei biomarcatori
9. Il test di gravidanza su siero è negativo e le pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi non ormonali efficaci durante il trattamento e almeno 6 mesi dopo l'ultima assunzione del farmaco in esame;
10. Si offrono volontari per partecipare allo studio, firmano il consenso informato, hanno una buona compliance e sono disposti a collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con carcinoma mammario infiammatorio.
2. Pazienti con carcinoma mammario metastatico (stadio IV)
3. - Ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale entro 4 settimane prima dell'arruolamento, inclusi radioterapia, chemioterapia, trattamento chirurgico (chirurgia maggiore per carcinoma mammario), terapia endocrina o terapia molecolare mirata, immunoterapia, terapia biologica, ecc.
4. Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
5. Avere ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'inizio della dose dello studio o pianificare di ricevere qualsiasi vaccino durante lo studio;
6. Uso precedente o attuale di anticorpi monoclonali mirati a HER2 (trastuzumab, pertuzumab, ecc.), inibitori della tirosin-chinasi (lapatinib, pyrrootinib, lenatinib, ecc.), farmaci ADC (RC48, T-DM1, DS8201a, ecc.).
7. Trattamento precedente con anti-PD-1, PD-L1 o PD-L2 o un altro agente che agisce direttamente su un recettore inibitorio della superficie delle cellule T (ad esempio, CTLA-4, OX-40, CD137).
8. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, escluso il carcinoma cervicale curato in situ, il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle.
9. Ricezione concomitante di qualsiasi altra terapia antineoplastica.
10. Presenza di versamento del terzo spazio (incluso versamento pleurico massivo o ascite) che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi.
11. Ipersensibilità nota o reazioni di ipersensibilità ritardata ai farmaci di questo regime, ai suoi componenti o farmaci simili;
12. Avere una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (ad esempio, farmaci modulanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) negli ultimi 2 anni;
13. Ricezione di terapia steroidea sistemica (a una dose giornaliera superiore a 10 mg di prednisone equivalente) o qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della diagnosi di immunodeficienza o della prima dose del trattamento in studio;
14. Storia nota di tubercolosi polmonare attiva (tubercolosi, Mycobacterium tuberculosis);
15. Avere una storia di immunodeficienza, incluso il test positivo per l'HIV, o altri disturbi da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi.
16. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e numero di copie del DNA del virus dell'epatite B ≥2000 IU/mL (positivo per HBsag e numero di copie del DNA del virus dell'epatite B <2000 IU/mL) i pazienti devono ricevere un trattamento anti-HBV per almeno 2 settimane prima della prima dose); Era positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e per il test dell'RNA dell'HCV
17. Storia di polmonite (non infettiva) che richiede terapia steroidea o polmonite in corso.
18. Hanno avuto una storia di malattie cardiache, tra cui: (1) angina pectoris; (2) aritmia trattabile dal punto di vista medico o clinicamente significativa; (3) infarto del miocardio; (4) insufficienza cardiaca; (5) qualsiasi altra malattia cardiaca che sia stata giudicata dagli investigatori non idonea per lo studio.
19. Donne in gravidanza, in allattamento, donne fertili con un test di gravidanza al basale positivo o donne in età fertile che non erano disposte a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio.
20. Malattie concomitanti (incluse ma non limitate a ipertensione incontrollata, diabete grave, infezione attiva, ecc.) che, a giudizio dello sperimentatore, mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o impediscono al paziente di completare lo studio.
21. Storia precedente di un disturbo neurologico o psichiatrico definito, inclusa l'epilessia o la demenza.
22. Il paziente è stato considerato dallo sperimentatore non idoneo per qualsiasi altra circostanza nello studio.