MT2021-08T cellereceptor alfa/beta-depletion PBSC-transplantation for hæm-maligniteter
Fase II, åbent, prospektivt studie af T-cellereceptor alfa/beta-depletering (A/B TCD) transplantation af perifer blodstamcelle (PBSC) til børn og voksne med hæmatologiske maligniteter
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
- Akut myeloid leukæmi
- Juvenil myelomonocytisk leukæmi
- Akut lymfatisk leukæmi
- Lymfoblastisk lymfom
- AML
- Akut leukæmi
- Neurofibromatose 1
- Hæmatologisk malignitet
- Myelodysplasi
- Minimal resterende sygdom
- Kromosomabnormitet
- Monosomi 7
- Remission
- Somatisk mutation
- Højgradig non-Hodgkins lymfom, voksen
- Cytogenetisk abnormitet
- TP53
- Foster hæmoglobin
- Intrakromosomal amplifikation af kromosom 21
- CNS leukæmi
- PTPN11 genmutation
- N-RAS-genamplifikation
- NF1 mutation
- CBL-genmutation
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Margaret MacMillan
- Telefonnummer: 612-626-2961
- E-mail: macmi002@umn.edu
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- Rekruttering
- University of Minnesota Masonic Cancer Center
-
Kontakt:
- Margaret MacMillan
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftelse af hæmatologiske maligniteter
- Akut leukæmi
- Akut myeloid leukæmi (AML) og relaterede precursor neoplasmer
- Gunstig risiko AML er defineret som at have en af følgende:
- Akut lymfatisk leukæmi (ALL)/lymfom
- Myelodysplasi (MDS) IPSS INT-2 eller høj risiko (dvs. RAEB, RAEBt) eller refraktær anæmi med svær pancytopeni, transfusionsafhængighed eller højrisiko cytogenetik eller molekylære egenskaber.
- Alder 60 år eller yngre på tidspunktet for samtykke
- Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 % eller Lansky play score 50 % for ≤16 år.
- Tilstrækkelig organfunktion
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende.
- Aktiv ukontrolleret infektion inden for 1 uge efter start af forberedende behandling
- Kendt seropositiv for HIV eller kendt aktiv Hepatitis B- eller C-infektion med påviselig viral belastning ved PCR.
- Enhver tidligere autolog eller allogen transplantation
- CML eksplosionskrise
- Aktiv malignitet i centralnervesystemet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ARM 1A: fludarabin (influenza), total kropsbestråling (TBI), influenza/TBI -regime, lukket for periodisering
Patienter vil blive behandlet på det mest medicinsk passende regime med en præference for influenza/TBI-arm efterfulgt af en infusion på dag 0 af alfa/beta T-celle-udtømmede hæmatopoietiske stamceller.
|
Fludarabin 25mg/m2 IV på dag -8 til -6 eller dag -4 til -2. 40mg/m2 IV på dag -5 til -2.
200 mg/m2 intravenøst givet én gang på dag-1
Da anfald er opstået efter høje doser busulfan, vil alle patienter blive behandlet med Keppra fra dag -6 og fortsætter indtil dag -1 i henhold til institutionelle retningslinjer.
Andre navne:
Patienter vil blive behandlet på det mest medicinsk passende regime efterfulgt af en infusion på dag 0 af alfa/beta T-celle-udtømmede hæmatopoietiske stamceller.
|
|
Eksperimentel: ARM 2A: Fludarabin (influenza), Busulfan (BU), influenza/BU -regime, lukket for periodisering
Patienter vil blive behandlet på det mest medicinsk passende regime med en præference for influenza/TBI-arm efterfulgt af en infusion på dag 0 af alfa/beta T-celle-udtømmede hæmatopoietiske stamceller.
|
Fludarabin 25mg/m2 IV på dag -8 til -6 eller dag -4 til -2. 40mg/m2 IV på dag -5 til -2.
200 mg/m2 intravenøst givet én gang på dag-1
Busulfan 82,1 mg*time/L IV på dag -5 til -2 eller dag -8 til -5
Da anfald er opstået efter høje doser busulfan, vil alle patienter blive behandlet med Keppra fra dag -6 og fortsætter indtil dag -1 i henhold til institutionelle retningslinjer.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ARM 3A: Fludarabin (influenza), Busulfan (BU), Melphalan (MEL) kun for pædiatriske patienter
Influenza/BU/MEL vil præference for patienter med JMML eller spædbørn med leukæmi.
, Lukket for periodisering
|
Fludarabin 25mg/m2 IV på dag -8 til -6 eller dag -4 til -2. 40mg/m2 IV på dag -5 til -2.
200 mg/m2 intravenøst givet én gang på dag-1
Busulfan 82,1 mg*time/L IV på dag -5 til -2 eller dag -8 til -5
Da anfald er opstået efter høje doser busulfan, vil alle patienter blive behandlet med Keppra fra dag -6 og fortsætter indtil dag -1 i henhold til institutionelle retningslinjer.
Andre navne:
Melphalan 50 mg/m2 IV på dag -4 til -2
|
|
Eksperimentel: ARM 1B: ATG, fludarabin (influenza), total kropsbestråling (TBI), influenza/TBI -regime
Patienter vil blive behandlet på det mest medicinsk passende regime med en præference for ATG/influenza/TBI-arm efterfulgt af en infusion på dag 0 af alfa/beta T-celle-udtømmede hæmatopoietiske stamceller.
|
Fludarabin 25mg/m2 IV på dag -8 til -6 eller dag -4 til -2. 40mg/m2 IV på dag -5 til -2.
200 mg/m2 intravenøst givet én gang på dag-1
Da anfald er opstået efter høje doser busulfan, vil alle patienter blive behandlet med Keppra fra dag -6 og fortsætter indtil dag -1 i henhold til institutionelle retningslinjer.
Andre navne:
Kanin-anti-thymocyt globulin (RATG).
Bruges i konditioneringsregimer til in vivo-udtømning af T-celler og brugen af fludarabinmodelbaseret dosering for at optimere dosering.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ARM 2B: ATG, fludarabin (influenza), Busulfan (BU), influenza/BU -regime
Patienter vil blive behandlet på det mest medicinsk passende regime med en præference for ATG/influenza/BU/TBI-arm efterfulgt af en infusion på dag 0 af alfa/beta T-celle-udtømmede hæmatopoietiske stamceller.
|
Fludarabin 25mg/m2 IV på dag -8 til -6 eller dag -4 til -2. 40mg/m2 IV på dag -5 til -2.
200 mg/m2 intravenøst givet én gang på dag-1
Busulfan 82,1 mg*time/L IV på dag -5 til -2 eller dag -8 til -5
Da anfald er opstået efter høje doser busulfan, vil alle patienter blive behandlet med Keppra fra dag -6 og fortsætter indtil dag -1 i henhold til institutionelle retningslinjer.
Andre navne:
Kanin-anti-thymocyt globulin (RATG).
Bruges i konditioneringsregimer til in vivo-udtømning af T-celler og brugen af fludarabinmodelbaseret dosering for at optimere dosering.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ARM 3B: ATG, fludarabin (influenza), Busulfan (BU), Melphalan (MEL) kun for pædiatriske patienter
ATG/influenza/BU/MEL vil præference for patienter med JMML eller spædbørn med leukæmi.
|
Fludarabin 25mg/m2 IV på dag -8 til -6 eller dag -4 til -2. 40mg/m2 IV på dag -5 til -2.
200 mg/m2 intravenøst givet én gang på dag-1
Busulfan 82,1 mg*time/L IV på dag -5 til -2 eller dag -8 til -5
Da anfald er opstået efter høje doser busulfan, vil alle patienter blive behandlet med Keppra fra dag -6 og fortsætter indtil dag -1 i henhold til institutionelle retningslinjer.
Andre navne:
Melphalan 50 mg/m2 IV på dag -4 til -2
Kanin-anti-thymocyt globulin (RATG).
Bruges i konditioneringsregimer til in vivo-udtømning af T-celler og brugen af fludarabinmodelbaseret dosering for at optimere dosering.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ARM 4B: ATG, Busulfan (BU), Cyclophosphamid (CY)
Patienter vil blive behandlet på det mest medicinsk passende regime med en præference for ATG/BU/CY-arm efterfulgt af en infusion på dag 0 af alfa/beta T-celle-udtømmede hæmatopoietiske stamceller.
|
200 mg/m2 intravenøst givet én gang på dag-1
Busulfan 82,1 mg*time/L IV på dag -5 til -2 eller dag -8 til -5
Da anfald er opstået efter høje doser busulfan, vil alle patienter blive behandlet med Keppra fra dag -6 og fortsætter indtil dag -1 i henhold til institutionelle retningslinjer.
Andre navne:
Kanin-anti-thymocyt globulin (RATG).
Bruges i konditioneringsregimer til in vivo-udtømning af T-celler og brugen af fludarabinmodelbaseret dosering for at optimere dosering.
Andre navne:
Cyclophosphamid 60 mg/kg IV over 2 timer på dage -3 og -2
|
|
Eksperimentel: ARM 5B: ATG, cyclophosphamid (CY), total kropsbestråling (TBI)
Patienter vil blive behandlet på det mest medicinsk passende regime med en præference for ATG/CY/TBI-arm efterfulgt af en infusion på dag 0 af alfa/beta T-celle-udtømmede hæmatopoietiske stamceller.
|
200 mg/m2 intravenøst givet én gang på dag-1
Da anfald er opstået efter høje doser busulfan, vil alle patienter blive behandlet med Keppra fra dag -6 og fortsætter indtil dag -1 i henhold til institutionelle retningslinjer.
Andre navne:
Kanin-anti-thymocyt globulin (RATG).
Bruges i konditioneringsregimer til in vivo-udtømning af T-celler og brugen af fludarabinmodelbaseret dosering for at optimere dosering.
Andre navne:
Cyclophosphamid 60 mg/kg IV over 2 timer på dage -3 og -2
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem hastigheden af GVHD efter alfa beta tcr -udtømning
Tidsramme: 100 dage
|
GVHD -forekomst efter behandling.
|
100 dage
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Transplantation engraftment
Tidsramme: 42 dage
|
Overvåg medianhastigheden af indpodning med 42 dage.
|
42 dage
|
|
Graft fejl
Tidsramme: 100 dage
|
Bestem frekvensen af graftsvigt på dag 100 (defineret som manglende opnåelse af en ANC >=500/ml med tilhørende pancytopeni)
|
100 dage
|
|
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: 12 måneder
|
Bestem forekomsten af ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) efter 100 dage og 1 år
|
12 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
|
Antal deltagere, der oplever progressionsfri overlevelse ved et års opfølgning
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Margaret MacMillan, University of Minnesota Masonic Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neuromuskulære sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Sygdomme i immunsystemet
- Luftvejsinfektioner
- Infektioner
- Orthomyxoviridae infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Luftvejssygdomme
- Sygdomme i det perifere nervesystem
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Neurodegenerative sygdomme
- Neoplastiske processer
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer, nervevæv
- Leukæmi, myeloid
- Myelodysplastisk-myeloproliferative sygdomme
- Knoglemarvssygdomme
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Nerveskede neoplasmer
- Neoplastiske syndromer, arvelig
- Neurokutane syndromer
- Anæmi, hæmolytisk, medfødt
- Anæmi, hæmolytisk
- Anæmi
- Hæmoglobinopatier
- Leukæmi, lymfoid
- Leukæmi
- Myelodysplastiske syndromer
- Anæmi, ildfast
- Neurofibrom
- Thalassæmi
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Neurofibromatoser
- Influenza, menneske
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Neoplasma, Residual
- Hæmatologiske neoplasmer
- Leukæmi, myelomonocytisk, juvenil
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Neurofibromatose 1
- beta-thalassæmi
- Anæmi, ildfast, med overskud af eksplosioner
- Kromosomafvigelser
- Kromosom 7, monosomi
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Svovlforbindelser
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Kulbrinter, acyklisk
- Kulbrinter
- Syrer, acyklisk
- Carboxylsyrer
- Amider
- Antistoffer, monoklonal
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Aminosyrer
- Alkaner
- Alkoholer
- Butylenglycoler
- Glycols
- Mesylater
- Alkanesulfonater
- Alkanesulfonsyrer
- Sulfonsyrer
- Svovlsyrer
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Kulbrinter, halogeneret
- Phosphoramider
- Organophosphorforbindelser
- Antistoffer, monoklonal, murint afledt
- Pyrrolidiner
- Phenylalanin
- Aminosyrer, aromatisk
- Aminosyrer, cykliske
- Acetamider
- Acetater
- Pyrrolidinoner
- Rituximab
- Levetiracetam
- Cyclofosfamid
- Melphalan
- Busulfan
- fludarabin
- thymoglobulin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 2021LS061
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Med henblik på data- og sikkerhedsovervågning er denne undersøgelse klassificeret som højrisiko (investigator initieret under en IND). Derfor vil følgende krav være opfyldt:
- Masonic Cancer Center Data and Safety Monitoring Council (DSMC) vil gennemgå undersøgelsens fremskridt mindst en gang i kvartalet.
- PI vil overholde mindst to gange årlig overvågning af projektet af Masonic Cancer Centers overvågningstjenester.
- PI vil føre tilsyn med indsendelsen af alle rapporterbare bivirkninger i henhold til definitionen af rapporteres i afsnit 11.5 til Masonic Cancer Centers SAE-koordinator, University of Minnesota IRB og FDA.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .