Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og farmakokinetik af GH002 hos raske frivillige

24. januar 2024 opdateret af: GH Research Ireland Limited

Et fase 1 klinisk forsøg for at bestemme sikkerheden, farmakokinetik og farmakodynamik af intravenøs GH002 hos raske frivillige

De primære formål med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden og serumfarmakokinetikken af ​​5-MeO-DMT hos raske frivillige i et dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret studiedesign med enkelte, injicerede doser af GH002 og i en åben-label, ikke-randomiseret undersøgelsesdesign med intra-individuel dosis-eskalering af GH002. Som sekundære mål vurderes også PK/farmakodynamisk sammenhæng, PD-profilen af ​​GH002 som evalueret ved dets psykoaktive virkninger og indvirkning på kognitiv ydeevne, og serum-PK af metabolitten bufotenin.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
64

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Holland
      • Groningen, Holland
        • GH Research Clinical Trial Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har et kropsmasseindeks (BMI) i intervallet 18,5 og 35 kg/m2 (inklusive) ved screening.
  • Er vurderet i god fysisk sundhed af efterforskeren.
  • Har et godt mentalt helbred efter investigator og klinisk psykolog

Ekskluderingskriterier:

  • Har kendt allergi eller overfølsomhed eller enhver anden kontraindikation over for 5-MeO-DMT.
  • Har modtaget forsøgsmedicin, herunder forsøgsvacciner, inden for de 6 uger før baseline
  • Har en aktuel eller tidligere klinisk signifikant tilstand, som gør forsøgspersonen uegnet til forsøget efter investigators vurdering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Kohorte A: Dosis En enkelt dosis
En enkelt dosis GH002 eller placebo administreret af i.v. bolusinjektion (randomiseret som 6 aktive og 2 placebopersoner)
Medicin: 5 Methoxy N,N Dimethyltryptamin
GH002 administreret via i.v. bolusinjektion(er)
Andre navne:
  • 5-MeO-DMT
  • GH002
Medicin: Placebo
GH002 placebo administreret via i.v. bolusinjektion
Andre navne:
  • GH002 placebo
Eksperimentel: Kohorte B: Dosis B enkeltdosis
En enkelt dosis GH002 eller placebo administreret af i.v. bolusinjektion (randomiseret som 6 aktive og 2 placebopersoner)
Medicin: 5 Methoxy N,N Dimethyltryptamin
GH002 administreret via i.v. bolusinjektion(er)
Andre navne:
  • 5-MeO-DMT
  • GH002
Medicin: Placebo
GH002 placebo administreret via i.v. bolusinjektion
Andre navne:
  • GH002 placebo
Eksperimentel: Kohorte C: Dosis C enkeltdosis
En enkelt dosis GH002 eller placebo administreret af i.v. bolusinjektion (randomiseret som 6 aktive og 2 placebopersoner)
Medicin: 5 Methoxy N,N Dimethyltryptamin
GH002 administreret via i.v. bolusinjektion(er)
Andre navne:
  • 5-MeO-DMT
  • GH002
Medicin: Placebo
GH002 placebo administreret via i.v. bolusinjektion
Andre navne:
  • GH002 placebo
Eksperimentel: Kohorte D: Dosis D enkeltdosis
En enkelt dosis GH002 eller placebo administreret af i.v. bolusinjektion (randomiseret som 6 aktive og 2 placebopersoner)
Medicin: 5 Methoxy N,N Dimethyltryptamin
GH002 administreret via i.v. bolusinjektion(er)
Andre navne:
  • 5-MeO-DMT
  • GH002
Medicin: Placebo
GH002 placebo administreret via i.v. bolusinjektion
Andre navne:
  • GH002 placebo
Eksperimentel: Kohorte E: Dosis E enkeltdosis
En enkelt dosis GH002 eller placebo administreret af i.v. bolusinjektion (randomiseret som 6 aktive og 2 placebopersoner)
Medicin: 5 Methoxy N,N Dimethyltryptamin
GH002 administreret via i.v. bolusinjektion(er)
Andre navne:
  • 5-MeO-DMT
  • GH002
Medicin: Placebo
GH002 placebo administreret via i.v. bolusinjektion
Andre navne:
  • GH002 placebo
Eksperimentel: Kohorte F: Dosis F enkeltdosis
En enkelt dosis GH002 eller placebo administreret af i.v. bolusinjektion (randomiseret som 6 aktive og 2 placebopersoner)
Medicin: 5 Methoxy N,N Dimethyltryptamin
GH002 administreret via i.v. bolusinjektion(er)
Andre navne:
  • 5-MeO-DMT
  • GH002
Medicin: Placebo
GH002 placebo administreret via i.v. bolusinjektion
Andre navne:
  • GH002 placebo
Eksperimentel: Kohorte G: Dosis G enkeltdosis
En enkelt dosis GH002 eller placebo administreret af i.v. bolusinjektion (randomiseret som 6 aktive og 2 placebopersoner)
Medicin: 5 Methoxy N,N Dimethyltryptamin
GH002 administreret via i.v. bolusinjektion(er)
Andre navne:
  • 5-MeO-DMT
  • GH002
Medicin: Placebo
GH002 placebo administreret via i.v. bolusinjektion
Andre navne:
  • GH002 placebo
Eksperimentel: Kohorte J: Individualiseret doseringsregime
Administration af op til 3 doser GH002 inden for en enkelt dag (doser skal bekræftes efter gennemgang af data fra enkeltdosisdel)
Medicin: 5 Methoxy N,N Dimethyltryptamin
GH002 administreret via i.v. bolusinjektion(er)
Andre navne:
  • 5-MeO-DMT
  • GH002

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet: forekomst af behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: Op til 7 dage
Bivirkninger rapporteret i undersøgelsen og kodet af MedDRA.
Op til 7 dage
Sikkerhed og tolerabilitet: lokal tolerance (reaktioner på injektionsstedet)
Tidsramme: Op til udskrivning på doseringsdagen
Lokale fund på infusionsstedet vil blive vurderet som ingen, milde, moderate og alvorlige for følgende tegn og symptomer på det relevante sted: tørhed, rødme, hævelse, smerte, ømhed og kløe og andet.
Op til udskrivning på doseringsdagen
Sikkerhed og tolerabilitet: Klinisk signifikante ændringer fra baseline i EKG, vitale tegn og sikkerhedslaboratorievurderinger
Tidsramme: Op til 7 dage
Klinisk signifikante ændringer i EKG omfatter enhver signifikant ændring i frekvens eller rytme som bestemt af hovedforskeren
Op til 7 dage
Sikkerhed og tolerabilitet: Vurdering af sedation (Modified Observer's Assessment of Alertness and Sedation [MOAA/S]) efter hver dosis og som en del af udskrivningsevalueringen på dag 0
Tidsramme: Op til udskrivning på doseringsdagen
Den modificerede observatørs vurdering af årvågenhed og sedation (MOAA/S) vil blive afsluttet før og efter GH002-dosering. Scoret fra 0 (dyb sedation) til 5 (alarm)
Op til udskrivning på doseringsdagen
Sikkerhed og tolerabilitet: Ændring fra baseline i Clinician Administered Dissociative States Scale (CADSS)
Tidsramme: Op til 7 dage
CADSS omfatter 19 subjektive elementer, der spænder fra 0 'slet ikke' til 4 'ekstremt. Sammenfattet danner disse underskalaer en total dissociativ score. Den kombinerede score spænder fra 0 til 76
Op til 7 dage
Sikkerhed og tolerabilitet: Vurdering af forsøgsperson-udskrivningsberedskab ved udskrivelse på dag 0
Tidsramme: Op til udskrivning på doseringsdagen
Vurdering af udskrivningsparathed på administrationsdagen af ​​den primære investigator ved hjælp af den kliniske vurdering af udskrivningsparathed (CADR).
Op til udskrivning på doseringsdagen
Sikkerhed og tolerabilitet: Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) kategorisering baseret på Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA).
Tidsramme: Op til 7 dage
Et detaljeret spørgeskema, der vurderer både selvmordsadfærd og selvmordstanker.
Op til 7 dage
Sikkerhed og tolerabilitet: Ændring fra baseline i Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS).
Tidsramme: Op til 7 dage
En skala til at måle psykiatriske symptomer. Hvert symptom bedømmes 1-7, og i alt 18 symptomer bedømmes. Den kombinerede score spænder fra 18 til 126.
Op til 7 dage
De farmakokinetiske (PK) parametre afledt af laboratorieanalyseresultater af de systemiske niveauer af 5-MeO-DMT
Tidsramme: Op til 6 timer
Til PK-analyser vil blodprøver blive indsamlet før og op til 6 timer efter administration af GH002 for at bestemme 5-MeO-DMT serumkoncentrationer.
Op til 6 timer

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamisk vurdering: De dosisrelaterede psykoaktive virkninger af GH002 vurderet med en visuel analog skala
Tidsramme: Op til 1 time efter dosering
Peak Experience Scale (PES) er en Visual Analogue Scale scoret fra 0-100
Op til 1 time efter dosering
Farmakodynamisk vurdering: Spørgeskema til udfordrende oplevelser (CEQ)
Tidsramme: Op til 1 time efter dosering
Udfyldt af emnet efter GH002-administration og vurderer syv faktorer (sorg, frygt, død, sindssyge, isolation, fysisk nød og paranoia) alle scoret fra 0 til 5.
Op til 1 time efter dosering
Farmakodynamisk vurdering: 30-spørgsmål Mystical Experience Questionnaire (MEQ30)
Tidsramme: Op til 1 time efter dosering
MEQ30 er en valideret procedure til vurdering af omfanget af de psykoaktive virkninger, som et forsøgsperson oplever. Den validerede MEQ30 bruger tredive vurderingsspørgsmål på tværs af fire erfaringsområder, alle scoret fra 0 til 5.
Op til 1 time efter dosering
Farmakodynamisk vurdering: Varigheden af ​​de psykoaktive virkninger (PsE)
Tidsramme: Op til 1 time efter dosering
Varigheden af ​​oplevelsen, defineret som tid i minutter fra lægemiddeladministration til tidspunkt, hvor forsøgspersonen rapporterer, at eventuelle psykoaktive symptomer er aftaget, vil blive registreret.
Op til 1 time efter dosering
PK/PD-forhold(er) af 5-MeO-DMT
Tidsramme: Op til 1 time efter dosering
Især vil korrelationen mellem Cmax og AUC med PES-score og varigheden af ​​PsE som scoret af investigator blive beskrevet
Op til 1 time efter dosering
Kognitiv funktion: Ændring fra baseline i Rapid Visual Information Processing (RVP) test
Tidsramme: Op til 7 dage
En computeriseret test, der vurderer reaktionstiden som reaktion på en visuel stimulus.
Op til 7 dage
Kognitiv funktion: Ændring fra baseline i Verbal Recognition Memory (VRM) test
Tidsramme: Op til 7 dage
VRM-testen er baseret på successive auditive præsentationer af 18-ordslister efterfulgt af forsøg på genkaldelse.
Op til 7 dage
Kognitiv funktion: Ændring fra baseline i Spatial Working Memory (SWM) opgave
Tidsramme: Op til 7 dage
SWM-testen kræver opbevaring og manipulation af visuospatial information. Denne test har bemærkelsesværdige krav til udøvende funktioner og måler strategibrug såvel som fejl. I denne opgave skal emnet søge efter tokens gemt i kasser på skærmen. Emnet skal røre ved en boks for at åbne boksen for at afsløre enten en gul token eller en tom boks. Når forsøgspersonen har fundet et gult token, skal de røre ved omridset af højre side af skærmen for at 'gemme' det. Emnet skal derefter fortsætte med at søge gennem boksene, indtil alle tokens er fundet. Testen tager cirka 4 minutter at gennemføre
Op til 7 dage
Kognitiv funktion: Ændring fra baseline i Digit Symbol Substitution Task (DSST)
Tidsramme: Op til 7 dage
DSST er et globalt mål for kognitive evner, der kræver inddragelse af flere kognitive domæner for at fuldføre effektivt. En computeriseret test med opgaven er at matche cifre med symboler fra indkodningslisten. Antallet af cifre, der er kodet korrekt inden for 90 sekunder, er præstationsmålet.
Op til 7 dage
De farmakokinetiske (PK) parametre afledt af laboratorieanalyseresultater af de systemiske niveauer af bufotenin
Tidsramme: Op til 6 timer
Til PK-analyser vil blodprøver blive indsamlet før og op til 6 timer efter administration af GH002 for at bestemme bufoteninserumkoncentrationer.
Op til 6 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
GH Research Ireland Limited

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
22. december 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
29. november 2023

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
29. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
23. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
3. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. januar 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • GH002-HV-105
  • 2022-002620-13 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger