En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​LentiRed-lægemiddelprodukt ved transfusionsafhængig β-thalassæmi [TDT]

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen selv eller en juridisk værge/agent for forsøgspersonen skal fuldt ud forstå undersøgelsen og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke.
2. Alder 5 til 35, ingen kønsbegrænsning.
3. Den kliniske diagnose af TDT omfatter β0/β0, β+/β0, βE/β0 og β+/β+ genotyper. TDT blev defineret som alvorlig anæmi hos patienter med thalassæmi (Hb persistent <70 g/L), regelmæssig RBC-transfusion og standard jernfjernelsesterapi for at overleve livet ud.
4. Karnofsky Performance Level (KPS) score ≥70 hos voksne forsøgspersoner og Lansky Level of Performance (LPS) score ≥70 hos børn.
5. Forsøgspersoner blev bestemt til at gennemgå autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation af hovedforskeren.
6. Forsøgspersoner skal have været behandlet og fulgt i mindst de sidste 2 år i et specialiseret center, som førte detaljerede lægejournaler, herunder transfusionshistorie.

Ekskluderingskriterier:

1. Hepatitis B-virus (HBV): HbsAg eller HbcAb positiv, nukleinsyretest positiv; Hepatitis C-virus (HCV): HCAb positiv, nukleinsyretest positiv; Positiv for humant immundefektvirus (HIV) antistof eller Treponema pallidum (TP) specifikt antistof; Tuberkulose: positiv interferon gamma-frigivelsestest.
2. Et antal hvide blodlegemer (WBC) <3×10^9/L og/eller blodpladetal <100×10^9/L, splenektomi blev udført før.
3. Uhelbredte blødningsabnormiteter.
4. Enhver tidligere eller nuværende malignitet, myeloproliferativ sygdom eller immundefektsygdom.
5. Umiddelbart familiemedlem med et kendt eller mistænkt familiært kræftsyndrom (herunder, men ikke begrænset til, arvelige bryst- og ovariecancersyndromer, arvelige non-polypose kolorektal cancersyndromer og familiær adenomatøs polypose).
6. Tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
7. Avanceret leversygdom, defineret som: 1) Baseline alaninaminotransferase (ALT) eller direkte bilirubin ≥3 normal øvre grænse (ULN), eller 2) Leverbiopsi, der viser skrumpelever, ethvert tegn på brodannende fibrose eller akut hepatitis.
8. Baseline estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 70 mL/min /1,73 m2, som bestemt ved brug af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) kreatinin-ligningen for ≥18 år og foruden Schwartz ligningsberegner < 18 år .
9. Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse.
10. Diffusionskapacitet af carbonmonoxiddispersion (DLco) <50 % af forudsagt (korrigeret for hæmoglobin og/eller alveolær ventilation, som klinisk indiceret).
11. Et hjerte T2* <20 ms ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
12. Alvorlig jernoverbelastning, som efter lægens opfattelse er udelukkelsesgrund.
13. Klinisk signifikant pulmonal hypertension.
14. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screening.
15. Manglende opnåelse af passende informeret samtykke.
16. Enhver anden tilstand, der ville gøre forsøgspersonen ukvalificeret til HSCT, som bestemt af den behandlende transplantationslæge eller investigator.
17. Kontraindikationer til konditioneringsregimet.
18. Forudgående modtagelse af genetisk stamcelleterapi.
19. Diagnose af signifikant psykiatrisk lidelse hos forsøgspersonen, der alvorligt kunne hæmme muligheden for at deltage i undersøgelsen.
20. Graviditet eller amning hos en kvinde efter fødslen eller mangel på tilstrækkelig prævention til fertile personer. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention fra screeningsperioden indtil mindst 6 måneder efter lægemiddelinfusion. Mandlige forsøgspersoner skal også bruge effektiv prævention (inklusive kondomer) fra screeningsperioden indtil mindst 6 måneder efter lægemiddelinfusion.
21. Levende vacciner blev administreret inden for 6 uger før screening.
22. Kendt historie med overfølsomhed over for de ingredienser, der blev brugt i forsøget.
23. En vurdering fra investigator af, at forsøgspersonen ikke ville overholde de undersøgelsesprocedurer, der er beskrevet i protokollen.