Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Obinutuzumab versus Rituximab i barndommens steroidafhængige og hyppige recidiverende nefrotisk syndrom (OBIRINS)

8. november 2023 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effekt og sikkerhed af Obinutuzumab versus Rituximab i barndommens steroidafhængige og hyppige recidiverende nefrotisk syndrom: en dobbeltblind multicenter randomiseret kontrolleret undersøgelse

B-celleudtømning med rituximab inducerer vedvarende remission hos børn med steroidafhængigt eller hyppigt tilbagefaldende nefrotisk syndrom (SD/FRNS). Men de fleste patienter får tilbagefald efter B-celle-gendannelse, og nogle opnår ikke B-celle-udtømning. Obinutuzumab er et 2. generations humaniseret monoklonalt antiCD20-antistof med forbedret B-celle-nedbrydende potentiale. Det er blevet rapporteret sikkert og effektivt ved forskellige autoimmune nyresygdomme, herunder nefrotisk syndrom i barndommen. Dette dobbeltblindede, randomiserede multicenterstudie er designet til at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​en enkelt infusion af lavdosis obinutuzumab sammenlignet med en enkelt infusion af rituximab til børn med hyppigt recidiverende nefrotisk syndrom (FRNS) eller steroidafhængigt nefrotisk syndrom (SDNS) ).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Idiopatisk nefrotisk syndrom (INS) er den hyppigste erhvervede glomerulopati hos børn. Den indledende behandling er afhængig af steroider, som muliggør remission af proteinuri hos 90 % af børnene. Dog vil 80 % af steroidfølsomme patienter få tilbagefald, og 2/3 vil blive steroidafhængige med en langvarig sygdom over år. I denne situation tilsættes immunsuppressive lægemidler som steroidbesparende midler. Der er ingen international konsensus om den anden linje behandlingsstrategi efter indledende steroidbehandling. RCT har vist effektiviteten af ​​rituximab (RTX) til at opretholde remission i FR/SDNS efter seponering af oral behandling, dog får de fleste patienter tilbagefald inden for 2 år, og nogle patienter er resistente eller allergiske over for Rituximab. Obinutuzumab (OBI) er en anden generation af antiCD20 mAb, der er designet til at overvinde rituximab-resistens i B-celle maligniteter. Yderligere mekanismer for rituximabsvigt understøtter hypotesen om, at B-celleudtømning kunne optimeres med OBI i autoimmune sygdomme. OBI har opfyldt sit primære endepunkt i lupus nefritis, og nogle få randomiserede kontrollerede forsøg er i øjeblikket i gang inden for nefrologi for lupus nefritis og membranøs nefropati. Vi mener, at en enkelt infusion af OBI kan reducere risikoen for efterfølgende tilbagefald i FR/SDNS og den kumulative eksponering for immunsuppressive lægemidler.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
88

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

3 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder mellem 3 og 18 år

  • Steroidafhængig nefrotisk syndrom defineret som:

    • 2 eller flere tilbagefald under steroider eller inden for 2 uger efter seponering.
    • 2 eller flere tilbagefald inklusive et under steroidbesparende middel (MMF, Calcineurin-hæmmere, cyclophosphamid, levamisol) eller inden for 6 måneder efter seponering af behandlingen

ELLER Hyppigt tilbagevendende nefrotisk syndrom defineret som:

  • 2 eller flere tilbagefald inden for 6 måneder efter første remission

  • 3 eller flere tilbagefald inden for en 12-måneders periode

    • Sidste tilbagefald inden for 3 måneder før inklusion
    • I remission, defineret som 3 på hinanden følgende urinpinde uden proteinuri, på tidspunktet for randomisering
    • Vaccinationsplan i overensstemmelse med de gældende anbefalinger i Frankrig
    • Informeret samtykke fra forældre

Ekskluderingskriterier:

  • Sekundær årsag til nefrotisk syndrom (såsom membranøs nefropati, IgA nefropati, lupus nefritis)
  • Primær eller sekundær steroidresistens nefrotisk syndrom
  • Forudgående behandling med Rituximab inden for 6 måneder
  • Forudgående behandling med obinutuzumab til enhver tid
  • CD20+ B-celletal < 2,5 %
  • Patient med neutrofiler < 1,5 G/L og/eller blodplader < 75 G/L
  • GFR < 80 ml/min/1,73m2
  • Vægt <16 kg
  • Anamnese med alvorlig infektion såsom tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C eller HIV-infektion eller LEMP
  • Anamnese med malignitet - Ukontrolleret infektion (viral, bakteriel og svampe)
  • Vaccination med en levende vaccine inden for 4 uger før tildeling/randomisering
  • Kendt hyperprolinemi
  • Overfølsomhed over for det aktive stof (OBI eller RTX) eller over for proteiner af murin oprindelse eller over for et eller flere af de andre hjælpestoffer
  • Graviditet eller amning eller evne til at blive gravid og nægtelse af at bruge effektiv prævention i løbet af de 18 måneder efter undersøgelsesbehandlingen (kun 1 infusion af obinutuzumab/Rituximab i begyndelsen af ​​undersøgelsen)
  • Patient uden sygeforsikringsdækning (begunstiget eller juridisk)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: Rituximab 375 mg/m2
enkelt infusion af Rituximab (375 mg/m2)
Medicin: enkelt infusion af Rituximab
enkelt infusion af Rituximab 375 mg/m2
Andre navne:
  • enkelt infusion af Rituximab 375 mg/m2
Eksperimentel: Obinutuzumab 300 mg/1,73 m2
enkelt infusion af Obinutuzumab 300 mg/1,73 m2
Medicin: enkelt infusion af Obinutuzumab
enkelt infusion af Obinutuzumab 300mg/1,73 m2
Andre navne:
  • enkelt infusion af Obinutuzumab 300mg/1,73 m2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af tilbagefald inden for 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
Tidsramme: 12 måneder
Tilbagefald er defineret som et protein til kreatinin-forhold på 2 g/g kreatinin (0,20 g/mmol) eller højere
12 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af tilbagefald inden for 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Tid til B-celleudtømning
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Varighed af tilbagefaldsfri overlevelse efter B-celle-rekonstitution
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Kumulative steroidkurser og anden linje immunsuppressive behandlinger hos patienter med tilbagefald
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Sikkerhed forbundet med lægemiddelinfusion
Tidsramme: 24 måneder
Arten, hyppigheden og timingen af ​​bivirkninger
24 måneder
Effektivitet defineret som inkrementelt omkostningseffektivitetsforhold i omkostninger pr. forhindret tilbagefald
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Budgetmæssig indvirkning defineret som omkostninger og sundhedsgevinster i forbindelse med generaliseringen af ​​obinutuzumab-strategien
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Påvisning af antistof antistoffer
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Claire DOSSIER, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
18. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
18. oktober 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
10. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
28. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
9. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. november 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • APHP211038
  • 2022-003336-59 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-delingstidsramme

48 måneder

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger