Actium-225-Prostata specifik membranantigen billeddannelse og terapi (225AcPSMAI&T)
Fase I-dosiseskaleringsundersøgelse for at evaluere tolerabilitet og sikkerhed af 225Ac-PSMA I&T hos patienter med metastatisk prostatacancer
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse:
225Ac-PSMA I&T er et radioaktivt lægemiddel til behandling af prostatacancer. PSMA er overudtrykt på prostatacancerceller. Actium-225 er et alfa-emitterende radionuklid. Når PSMA I&T er mærket med Actium-225, kan det anvendes som behandling for prostatacancer.
Objektiv:
At evaluere tolerabiliteten og sikkerheden af 225Ac-PSMA I&T hos patienter med metastatisk prostatacancer og anbefale en dosis til yderligere fase 2 undersøgelser.
Studere design:
Et klinisk prospektivt, enkelt-center, enkelt-arm, fase I dosis eskaleringsterapi studie.
Undersøgelsespopulation:
Op til 30 patienter med fremskreden metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC).
Intervention:
Patienter med avanceret mCRPC vil modtage behandling med 225Ac-PSMA I&T. Det første dosisniveau vil ikke overstige 8 megabecquerel (MBq), da dette er rapporteret i litteraturen som en spareaktivitet til behandling. En Positron Emission Tomography - Magnetic Resonance Imaging (PET-MRI) med Gallium-68-PSMA I&T (68Ga) vil blive udført for at beregne det præcise dosis-niveau, der er nødvendigt, og som en verifikation vil det præcise dosis-niveau blive sammenlignet med dosis- niveau på 8 MBq. I den første uge efter behandlingen vil PET-MRI blive gentaget for at observere eventuelle virkninger af alfa-strålingen på metastaserne og observere de potentielle ændringer i 68Ga-PSMA I&T-optagelsen. Otte uger efter den første cyklus vil patienter modtage den anden cyklus af 225Ac-PSMA I&T. Hvis der ikke forekommer dosisbegrænsende toksicitet (DLT), kan dosis øges til næste DL. Hvis der opstår en DLT, vil kohorten blive udvidet til 6 patienter. Efter fastlæggelse af den anbefalede dosis vil der blive åbnet en ekspansionskohorte med i alt 12 patienter.
Hovedundersøgelsens endepunkter:
For at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og biokemiske virkninger af 225Ac-PSMA I&T injiceret hos patienter med metastatisk prostatacancer.
Primært mål:
- At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af 225Ac-PSMA I&T administreret intravenøst
Sekundære mål:
- For at forudsige og beregne den absorberede dosis i kritiske organer (f. spytkirtler, nyrer, knoglemarv) af 68Ga-PSMA I&T PET-MRI
- At evaluere effekten af radionuklidbehandlingen på metastaser i dagene efter terapien ved hjælp af 68Ga-PSMA I&T PET-MRI
- At evaluere de biokemiske virkninger af 225Ac-PSMA I&T-terapi hos patienter med metastatisk prostatacancer
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Sui wai Ling
- Telefonnummer: +31107033612
- E-mail: s.ling@erasmusmc.nl
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Laurens Groenendijk
- Telefonnummer: +31107033612
- E-mail: imaging.trialbureau@erasmusmc.nl
Studiesteder
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Holland, 3015GD
- Rekruttering
- Erasmus Medical Center
-
Kontakt:
- Laurens Groenendijk
- Telefonnummer: +31107033612
- E-mail: imaging.trialbureau@erasmusmc.nl
-
Kontakt:
- Sui wai Ling Ling
- Telefonnummer: +31107033612
- E-mail: s.ling@erasmusmc.nl
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histopatologisk dokumenteret metastatisk kastrationsresistent prostatacancer. Kastrationsresistent sygdom er defineret som et serumtestosteronniveau på 50 nanogram pr. deciliter eller lavere (≤1,7 nanomol pr. liter) efter bilateral orkiektomi eller under vedligeholdelsesbehandling bestående af androgen-ablationsbehandling med en luteiniserende hormon-frigivende hormonagonist.
- Evidens for progressiv sygdom, defineret som 1 eller flere prostatakræft arbejdsgruppe 3 (PCWG3) kriterier: - PSA niveau ≥ 1 ng/ml, der er steget ved mindst 2 på hinanden følgende lejligheder med mindst 1 uges mellemrum
- Progression som defineret af RECIST 1.1 med PCGW3-modifikationer
- Progression efter mindst en linje med kemoterapi og/eller en linje af nonsteroidal antiandrogen (NSAA).
- Ingen aktiv antitumorbehandling, undtagen androgen-deprivationsterapi i kombination med mindst ét androgenreceptor-målrettet middel
- Villig og i stand til at gennemgå 2 cyklusser af 225Ac-PSMA I&T-terapi og 3 PET-MRI-scanninger på 16 uger og overholde protokollen
- Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke fra patienten (eller juridisk repræsentant) forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
- Alder ≥ 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore 0-2.
- Brug af yderst effektive præventionsmetoder (kvindelige partnere til mandlige deltagere)
- Under forsøget og 6 måneder efter afslutningen af undersøgelsen eller villig til at praktisere seksuel afholdenhed.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig alvorlig sygdom eller klinisk relevant traume inden for 2 uger før administrationen af forsøgsproduktet, der kan udelukke undersøgelsens afslutning eller forstyrre undersøgelsesresultaterne
- Serumhæmoglobin ≤ 6,2 mmol/L, totalt antal hvide blodlegemer (WBC) ≤ 3,5·109/L, absolut neutrofiltal ≤ 1,5·109/L, trombocyttal ≤ 100·109/L, serumkreatininkoncentration ≥ 150 umol/L (≥ 1,7 mg/dL), serumalbumin <30 g/l, bilirubin ≥ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), aspartattransaminase (ASAT) ≥ 3 x ULN og alaninaminotransferase (ALAT) ≥ 3 x ULN (eller bilirubin ≥ 3 x ULN, ASAT ≥ 5 x ULN og ALAT ≥ 5 x ULN i tilfælde af allerede eksisterende levermetastaser ved baseline)
- Samtidig blæreudstrømning obstruktion eller uoverskuelig urininkontinens
- Kendt eller forventet overfølsomhed over for Gallium-68, Actinium-225, PSMA I&T eller ethvert hjælpestof, der findes i 225Ac/68Ga-PSMA I&T
- Forudgående administration af et radiofarmaceutikum inden for en periode svarende til 8 halveringstider af det radionuklid, der anvendes på et sådant radiofarmaceutikum
- Forudgående behandling med radionuklidbehandling
- Anamnese med somatisk eller psykiatrisk sygdom/tilstand, der kan forstyrre undersøgelsens mål og vurderinger
- Metastaser i centralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression
- Strålebehandling inden for 4 uger efter første dosis (eller lokal eller fokal strålebehandling inden for 2 uger efter første dosis)
- Mandlige forsøgspersoner, der ikke er villige til at afstå fra at donere sæd under behandlingen og i yderligere 6 måneder efter den sidste dosis
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 225Ac-PSMA I&T
|
At evaluere tolerabiliteten og sikkerheden af 225Ac-PSMA I&T hos patienter med metastatisk prostatacancer
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser og alvorlige hændelser vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: 4 år
|
Sikkerheds- og tolerabilitetsvurdering
|
4 år
|
|
Absolutte værdier og ændringer fra baseline i laboratorieparametre (hæmatologi, blodkemi og urinanalyse), herunder vurdering af skift fra baseline til unormale værdier ved behandling
Tidsramme: 4 år
|
Sikkerheds- og tolerabilitetsvurdering
|
4 år
|
|
Absolutte værdier og ændringer fra baseline i vitale tegn og EKG-parametre
Tidsramme: 4 år
|
Sikkerheds- og tolerabilitetsvurdering
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At forudsige og beregne den absorberede dosis i kritiske organer (f.eks. spytkirtler, nyrer, knoglemarv) ved 68Ga-PSMA I&T PET-MRI
Tidsramme: 4 år
|
Dosimetri
|
4 år
|
|
Ændringer i SUVmax af mållæsionerne på PET-MRI og morfologiske ændringer evalueret på MR
Tidsramme: 4 år
|
Direkte effekt af 225Ac-PSMA I&T
|
4 år
|
|
Objektiv responsrate (ORR) målt ved Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier v.1.1.
Tidsramme: 4 år
|
Foreløbig effekt
|
4 år
|
|
Procentvise ændringer fra baseline i tumorstørrelse, hvor tumorstørrelse er defineret som summen af alle mållæsioner målt ved RECIST-kriterier v.1.1.
Tidsramme: 4 år
|
Foreløbig effekt
|
4 år
|
|
Prostataspecifikt antigen (PSA)-responsrate vurderet fra behandlingsbesøg 1 defineret som et fald i PSA på ≥ 50 % fra baseline.
Tidsramme: 4 år
|
Foreløbig effekt
|
4 år
|
|
Procentvis ændring fra baseline i PSA som et kontinuerligt endepunkt ved besøg og maksimal reduktion under undersøgelsen
Tidsramme: 4 år
|
Foreløbig effekt
|
4 år
|
|
Procentvis ændring fra baseline-værdier for smertespørgeskema ved hvert behandlingsbesøg
Tidsramme: 4 år
|
Foreløbig effekt
|
4 år
|
|
Samlet overlevelse (OS) defineret som tiden fra datoen for første dosis af 225Ac-PSMA I&T-behandling til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Tidsramme: 4 år
|
Foreløbig effekt
|
4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- NL73234.078.20
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .