TGRX-326 kinesisk fase II for avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Villig til at følge behandlingsprotokollen og besøgsplanen og deltage i undersøgelsen med ICF underskrevet;
2. ≥ 18 år på dagen for ICFs underskrift, uanset køn.
3. Med ALK-positiv avanceret inoperabel NSCLC og med sygdomsprogression eller intolerance efter kontinuerlig behandling med andengenerations ALK-hæmmere;
4. Levering af tidligere ALK-positive testresultater ved screening;
5. Patienter kan have metastaser til centralnervesystemet ved screening, hvis tilstanden er asymptomatisk, stabil eller fuldstændig restitueret;
6. Seponering af lægemiddel i ≥ 5 halveringstider før den første dosis for forsøgspersoner, der tidligere er behandlet med ALK-hæmmere;
7. Mindst én målbar læsion;
8. En ECOG PS-score inden for 0-2;
9. Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever-, nyre-, koagulations- og bugspytkirtelfunktioner;
10. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
11. Villig til at tage effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger (kun for mænd i reproduktionspotentiale og kvinder i den reproduktive alder) fra ICF-signering til 6 måneder efter administration af forsøgslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder omfatter kvinder før overgangsalderen og inden for 2 år efter overgangsalderen. Disse kvinder skal have en negativ graviditetstest ≤ 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere brug af andre tredjegenerations ALK-hæmmere end TGRX-326;
2. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i TGRX-326 eller en historie med alvorlige allergiske reaktioner, der gør sig selv uegnet til TGRX-326-behandling efter investigators vurdering;
3. At have en anden type kræft bortset fra lungekræft;
4. Større operation inden for 4 uger før den første dosis;
5. Rygmarvskompression forårsaget af tumor, medmindre forsøgspersonen opnår betydelig smertekontrol og fuld genopretning af neurologisk funktion inden for 4 uger før den første dosis.
6. Unormal mave-tarmfunktion, der påvirker absorptionen inden for de seneste 6 måneder;
7. Anamnese med aktiv lungebetændelse eller klinisk signifikant interstitiel lungebetændelse eller stråling eller lægemiddelinduceret lungesygdom med behandlingsbehov;
8. Hjerteinsufficiens;
9. Unormal og klinisk signifikant QTc på EKG eller behov for samtidig brug af ethvert lægemiddel, der vides at forlænge QT-intervallet og forårsage torsades de pointes;
10. Ukontrolleret hypertension efter lægemiddelbehandling;
11. Ukontrolleret hyperglykæmi, akut anfald af kolelithiasis og modtagelighed for akut pancreatitis;
12. Alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, der forårsager forventet intolerance over for forsøgslægemidlet som vurderet af investigator;
13. Brug inden for 14 dage før den første dosis eller forventet samtidig brug i behandlingsperioden af ​​lægemidler, der udgør en risiko for forlængelse af QTC-intervallet og/eller ventrikulær takykardi;
14. Tidligere antineoplastiske behandlinger inden for 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet;
15. Toksiske reaktioner i forbindelse med tidligere operationer og tidligere antineoplastiske behandlinger, som ikke er kommet sig og kan påvirke patientens sikkerhed som vurderet af investigator.
16. Klinisk signifikante aktive bakterie-, svampe- eller virale infektioner, inklusive et positivt resultat for hepatitis B-overfladeantigen og HBV-DNA ≥ ULN, et eller flere positive resultater for hepatitis C-antistof eller HIV-antistof eller tilstedeværelsen af ​​enhver ukontrolleret infektion.
17. Brug af stærke CYP3A4-inducere eller -hæmmere eller CYP3A4-substrater med et snævert terapeutisk vindue inden for to uger før den første dosis af forsøgslægemidlet;
18. Gravid og ammende kvinde;
19. Kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge acceptable metoder til prævention under hele behandlingsperioden i forsøget og inden for 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (kvinder i den fødedygtige alder omfatter: enhver med menarche, og dem, der ikke har modtaget vellykket kunstig sterilisation [hysterektomi, bilateral æggeleder, bilateral æggeleder-ligation eller bilateral æggeleder-ligation eller bilateral æggeleder-ligation). en fertil mandlig patient, som er uvillig eller ude af stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger, og hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder;
20. At være involveret i andre kliniske undersøgelser (undtagen den ikke-interventionelle fase af interventionelle kliniske undersøgelser, såsom overlevelsesopfølgningsperiode); mindre end 4 uger fra afslutningen af ​​dosis af andet forsøgslægemiddel til den første dosis af forsøgslægemidlet eller 5 halveringstider af det foregående lægemiddel, alt efter hvad der er kortest;
21. Enhver psykisk eller kognitiv lidelse, som kan begrænse forsøgspersoners forståelse og implementering af den informerede samtykkeformular;
22. Andre situationer, såsom dårlig compliance, som af investigator vurderes at være uegnede til deltagelse i undersøgelsen.