TGRX-326 Fase II cinese per carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule (NSCLC)

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità a seguire il protocollo di trattamento e il programma delle visite e partecipare allo studio con l'ICF firmato;
2. ≥ 18 anni di età il giorno della firma dell'ICF, indipendentemente dal sesso.
3. Con NSCLC ALK-positivo avanzato inoperabile e con progressione della malattia o intolleranza dopo trattamento continuo con inibitori ALK di seconda generazione;
4. Fornire precedenti risultati positivi al test ALK durante lo screening;
5. I pazienti potrebbero avere metastasi al sistema nervoso centrale allo screening se la condizione è asintomatica, stabile o completamente guarita;
6. Interruzione del farmaco per ≥ 5 emivite prima della prima dose per soggetti precedentemente trattati con inibitori dell'ALK;
7. Almeno una lesione misurabile;
8. Un punteggio ECOG PS entro 0-2;
9. Adeguate funzioni del midollo osseo, del fegato, dei reni, della coagulazione e del pancreas;
10. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
11. Disponibilità ad adottare misure contraccettive efficaci (solo per uomini in età riproduttiva e donne in età riproduttiva) dalla firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo la somministrazione del farmaco sperimentale. Le donne in età riproduttiva includono donne prima della menopausa ed entro 2 anni dopo la menopausa. Quelle donne devono avere un test di gravidanza negativo ≤ 7 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Uso precedente di inibitori ALK di terza generazione diversi da TGRX-326;
2. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei principi attivi o eccipienti di TGRX-326 o una storia di gravi reazioni allergiche che si rende inadatto al trattamento con TGRX-326 a giudizio dello sperimentatore;
3. Avere un altro tipo di cancro ad eccezione del cancro ai polmoni;
4. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose;
5. Compressione del midollo spinale causata dal tumore, a meno che il soggetto non raggiunga un significativo controllo del dolore e il pieno recupero della funzione neurologica entro 4 settimane prima della prima dose.
6. Funzione gastrointestinale anormale che influisce sull'assorbimento negli ultimi 6 mesi;
7. Storia di polmonite attiva o polmonite interstiziale clinicamente significativa, o disturbo polmonare indotto da radiazioni o farmaci con necessità di trattamento;
8. insufficienza cardiaca;
9. QTc anormale e clinicamente significativo all'ECG o necessità di uso concomitante di qualsiasi farmaco noto per prolungare l'intervallo QT e causare torsioni di punta;
10. Ipertensione incontrollata dopo trattamento farmacologico;
11. Iperglicemia incontrollata, attacco acuto di colelitiasi e suscettibilità alla pancreatite acuta;
12. Malattie sistemiche gravi o incontrollate che causano intolleranza attesa al farmaco sperimentale secondo il giudizio dello sperimentatore;
13. Uso entro 14 giorni prima della prima dose o uso concomitante previsto durante il periodo di trattamento di farmaci che comportano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTC e/o tachicardia ventricolare;
14. Precedenti trattamenti antineoplastici entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale;
15. Reazioni tossiche associate a precedenti interventi chirurgici e precedenti terapie antineoplastiche che non si sono riprese e che possono influire sulla sicurezza del soggetto valutata dallo sperimentatore.
16. Infezioni batteriche, fungine o virali attive clinicamente significative, incluso un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B e HBV DNA ≥ ULN, uno o più risultati positivi per l'anticorpo dell'epatite C o dell'HIV o la presenza di qualsiasi infezione incontrollata.
17. Uso di forti induttori o inibitori del CYP3A4 o substrati del CYP3A4 con una finestra terapeutica ristretta entro due settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale;
18. Donna incinta e che allatta;
19. Donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante l'intero periodo di trattamento nello studio ed entro 6 mesi dall'ultima dose del farmaco sperimentale (le donne in età fertile includono: chiunque abbia il menarca e coloro che non hanno ricevuto con successo la sterilizzazione artificiale [isterectomia, legatura bilaterale delle tube di Falloppio o ooforectomia bilaterale] o donne in premenopausa); un paziente maschio fertile che non vuole o non è in grado di adottare misure contraccettive efficaci e il cui partner è una donna in età fertile;
20. Essere coinvolti in altri studi clinici (ad eccezione della fase non interventistica dello studio clinico interventistico, come il periodo di follow-up di sopravvivenza); meno di 4 settimane dalla fine della dose dell'altro farmaco sperimentale alla prima dose del farmaco sperimentale o 5 emivite del farmaco precedente, a seconda di quale sia più breve;
21. Qualsiasi disturbo mentale o cognitivo che possa limitare la comprensione e l'attuazione del modulo di consenso informato da parte dei soggetti;
22. Altre situazioni, come scarsa compliance, che sono considerate dallo sperimentatore non idonee alla partecipazione allo studio.