Neoadjuverende Pembrolizumab og IO102-103 til planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN). (KIEO)

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Vær 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

• Patienter med ikke-voluminøse/ikke-voluminøse pladecellekarcinomer i hoved og hals, med indikation for kirurgisk behandling.

  1. Kirurgisk resektabel sygdom - generelt er det T1N1-N2B, T2-4N0-N2b-stadiet generelt kvalificerede (AJCC 7.), dog kan undtagelser gøres efter godkendelse af PI for kirurgisk passende tilfælde.
  2. Hvis det pr. tumortavle bestemmes, at en tumor med lavt volumen/ikke-rumfang af et andet stadie er passende til resektion (f.eks. lille volumen T4 med en lille mængde knogleinvasion) kan sådanne tumorer også overvejes til denne undersøgelse, hvis anbefaling i tumorboard er sådan.
• Være passende kandidater til resektion og kurativ hensigtsterapi generelt.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Samtykke til at gennemgå biopsi fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion før administration af studielægemidlet og under behandling. Biopsi i tilfælde af progressiv sygdom er valgfri.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.

• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

  1. Afholdenhed betragtes som en passende præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• A Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tildeling/registrering af behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor
• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling for HNSCC inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystem (CNS) sygdom.
• Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet (inklusive levende COVID-19-vacciner). Administration af dræbte vacciner er tilladt. Administration af messenger-RNA (mRNA) eller peptidvacciner (f.eks. mod COVID-19) er tilladt.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år. Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, lavgradige kræftformer, der ikke forventes at påvirke den forventede levetid inden for de næste 3 år og ikke påvirke fortolkning af denne undersøgelse er tilladt
• Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse
• Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler), medmindre det er systemisk steroidbehandling, der er lig med eller mindre end skitseret i eksklusionskriterier 7.

Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning.

terapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.

• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Har en kendt historie med hepatitis B eller hepatitis C virus
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget ifølge vurdering fra den behandlende læge. Kronisk behandlede lidelser, der ikke er klinisk aktive, er acceptable.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
• Kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart eller en historie med myokarditis