Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af GLS-012 og GLS-010 hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner tilmelder sig undersøgelsen og underskriver den informerede samtykkeformular (ICF);
2. Alder ≥18 år og ≤75 år;
3. histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden ikke-småcellet lungecancer uden drivergener (diagnostiske kriterier refererer til AJCC 8. udgave af planocellulær eller ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer);
4. Forsøgspersoner med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score på 0 ~1 for fysisk status;
5. forventet overlevelse ≥ 12 uger;
6. Forsøgspersoner med målbare læsioner (mindst 1 ekstrakraniel læsion) i henhold til Solid Tumor Evaluation Criteria (RECIST v1.1).
7. Forsøgspersonerne giver formalinfikserede, paraffinindlejrede tumorvævsblokke eller ufarvede tumorprøvesnit (mindst 6), enten arkiveret eller nyindhentet inden for 5 år før den første undersøgelsesbehandling (frisk opnået foretrækkes);

8. Organfunktionen opfylder følgende kriterier:

   1. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve (ikke acceptabel til korrigerende behandling med hæmatologiske produkter eller cellevækstfaktorer administreret inden for 14 dage før første undersøgelsesdosis): absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L, trombocyttal ≥ 90 x 109/L og hæmoglobin ≥ 9 g/dL;
   2. Lever: serumalbumin ≥ 3,0 g/dL; total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN), og ALT og AST ≤ 3 gange ULN (eller AST og ALT ≤ 5 × ULN for patienter med kendte levermetastaser);
   3. Nyre: blodkreatinin ≤ 1,25 gange ULN;
   4. Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
9. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge højeffektiv prævention under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis; kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 3 dage før tilmelding til studiet.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig immunterapirelateret toksicitet under forudgående behandling med anti-ICI'er;
2. Tidligere grad ≥ 3 irAE på immunterapi og som ikke er kommet sig til grad ≤ 1 fra den sidste bivirkning på antineoplastisk behandling;
3. Med primær eller sekundær immundefekt;
4. Enhver aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom;
5. Kendte CNS-metastaser;
6. Tidligere alvorlige allergiske reaktioner på store proteinpræparater/monoklonale antistoffer (CTCAE V5.0 klassifikation ≥ grad 4);
7. Tidligere behandling med anti-LAG-3 antistoffer;
8. Andre maligne tumorer inden for 5 år før screening, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ og helbredt basalcellecarcinom i huden;
9. Har ukontrollerede hjertekliniske symptomer eller sygdom;
10. Forsøgspersoner har modtaget en levende svækket vaccine (undtagen inaktiveret viral sæsonbestemt influenzavaccine og ny coronavirus-vaccine) inden for 4 uger før den første dosis, og som ikke vil modtage intranasalt administreret levende svækket influenzavaccine;
11. Gravide eller ammende kvinder;
12. Dårligt kompatibel eller på anden måde uegnet til deltagelse i denne undersøgelse.