Sicurezza, tollerabilità ed efficacia di GLS-012 e GLS-010 in pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

1. I soggetti si iscrivono allo studio e firmano il modulo di consenso informato (ICF);
2. Età ≥18 anni e ≤75 anni;
3. carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato confermato istologicamente o citologicamente senza geni driver (i criteri diagnostici fanno riferimento all'ottava edizione AJCC del carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso o non squamoso);
4. Soggetti con un punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 ~ 1 per lo stato fisico;
5. sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;
6. Soggetti con lesioni misurabili (almeno 1 lesione extracranica) secondo i criteri di valutazione del tumore solido (RECIST v1.1).
7. I soggetti forniscono blocchi di tessuto tumorale fissati in formalina e inclusi in paraffina o sezioni di campioni tumorali non colorati (almeno 6), archiviati o appena ottenuti entro 5 anni prima del primo trattamento in studio (preferibilmente appena ottenuti);

8. La funzione degli organi soddisfa i seguenti criteri:

   1. Adeguata riserva di midollo osseo (non accettabile per la terapia correttiva con prodotti ematologici o fattori di crescita cellulare somministrati entro 14 giorni prima della prima dose dello studio): conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, conta piastrinica ≥ 90 x 109/L ed emoglobina ≥ 9 g/dL;
   2. Fegato: albumina sierica ≥ 3,0 g/dL; bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e ALT e AST ≤ 3 volte l'ULN (o AST e ALT ≤ 5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche note);
   3. Renale: creatinina ematica ≤ 1,25 volte ULN;
   4. Cuore: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.
9. I soggetti in età fertile devono utilizzare contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose; i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza del sangue negativo entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Grave tossicità correlata all'immunoterapia durante il precedente trattamento con anti-ICI;
2. precedente grado ≥ 3 irAE in immunoterapia e che non si sono ripresi al grado ≤ 1 dall'ultima reazione avversa alla terapia antineoplastica;
3. Con immunodeficienza primaria o secondaria;
4. Qualsiasi malattia autoimmune attiva, nota o sospetta;
5. Metastasi note del SNC;
6. Precedenti gravi reazioni allergiche a preparazioni proteiche di grandi dimensioni/anticorpi monoclonali (classificazione CTCAE V5.0 ≥ grado 4);
7. Precedente trattamento con anticorpi anti-LAG-3;
8. Altri tumori maligni entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ curato e del carcinoma basocellulare della pelle curato;
9. Avere sintomi clinici o malattie cardiache incontrollate;
10. Soggetti che hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato (ad eccezione del vaccino influenzale stagionale virale inattivato e del nuovo vaccino contro il coronavirus) entro 4 settimane prima della prima dose e che non riceveranno il vaccino influenzale vivo attenuato somministrato per via intranasale;
11. Donne incinte o che allattano;
12. Scarsamente conforme o altrimenti inadatto alla partecipazione a questo studio.