Bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność GLS-012 i GLS-010 u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci zapisują się do badania i podpisują formularz świadomej zgody (ICF);
2. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat;
3. potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca bez genów sterujących (kryteria diagnostyczne odnoszą się do 8. edycji AJCC dotyczącej płaskonabłonkowego lub niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca);
4. Osoby z wynikiem 0 ~ 1 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) dla stanu fizycznego;
5. oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
6. Pacjenci z mierzalnymi zmianami (co najmniej 1 zmiana pozaczaszkowa) zgodnie z kryteriami oceny guza litego (RECIST v1.1).
7. Uczestnicy dostarczają utrwalone w formalinie, zatopione w parafinie bloczki tkanki guza lub niewybarwione skrawki guza (co najmniej 6), zarchiwizowane lub świeżo uzyskane w ciągu 5 lat przed pierwszym leczeniem w ramach badania (preferowane są świeżo uzyskane);

8. Funkcja narządów spełnia następujące kryteria:

   1. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego (niedopuszczalna w leczeniu korygującym produktami hematologicznymi lub czynnikami wzrostu komórek podanymi w ciągu 14 dni przed pierwszą badaną dawką): bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 90 x 109/l i hemoglobina ≥ 9 g/dl;
   2. Wątroba: albuminy w surowicy ≥ 3,0 g/dl; bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) oraz ALT i AST ≤ 3-krotność GGN (lub AST i ALT ≤ 5 × GGN u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby);
   3. Nerki: kreatynina we krwi ≤ 1,25 razy GGN;
   4. Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.
9. Osoby w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężka toksyczność związana z immunoterapią podczas wcześniejszego leczenia anty-ICI;
2. wcześniejszego stopnia ≥ 3 irAE w immunoterapii i którzy nie wrócili do stopnia ≤ 1 od ostatniej reakcji niepożądanej na leczenie przeciwnowotworowe;
3. Z pierwotnym lub wtórnym niedoborem odporności;
4. Jakakolwiek czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna;
5. Znane przerzuty do OUN;
6. wcześniejsze ciężkie reakcje alergiczne na duże preparaty białkowe/przeciwciała monoklonalne (klasyfikacja CTCAE V5.0 ≥ stopnia 4);
7. Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-LAG-3;
8. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ i wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry;
9. Mają niekontrolowane objawy kliniczne lub chorobę serca;
10. Pacjenci otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę (z wyjątkiem inaktywowanej wirusowej szczepionki przeciw grypie sezonowej i nowej szczepionki przeciwko koronawirusowi) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką i którzy nie otrzymają żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie podawanej donosowo;
11. Kobiety w ciąży lub karmiące;
12. Słabo zgodny lub w inny sposób nieodpowiedni do udziału w tym badaniu.