Sintilimab kombineret med modificeret FLOT-regime til behandling af metastatisk mavekræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år og mænd eller kvinder
2. Med histologisk bekræftet adenocarcinom i maven eller den gastroøsofageale forbindelse, lokale læsioner, der ikke kan fjernes radikalt, eller metastatisk mavekræft
3. Til behandlingsnaive patienter eller postoperativt recidiv mindst 6 måneder efter sidste adjuverende kemoterapi
4. Med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS på 0-1
5. Med en forventet levetid på mere end 3 måneder
6. Hvem opnår følgende laboratorietestdata inden for 7 dage (inklusive den syvende dag) før undersøgelsens screening: neutrofiltal på ≥1,5 × 10^9/L, trombocyttal på ≥100 × 10^9/L, hæmoglobinniveau på ≥ 90 g/L, serum total bilirubin på ≤1,25 den øvre grænse for normal (ULN); ALAT- og ASAT-niveauer på ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for patienter med levermetastaser); serumkreatininniveau på ≤1,0 × ULN og kreatininclearance på ≥50 ml/min; International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN; Hvis forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, bør PT ligge inden for det foreskrevne antikoagulantområde.
7. Med mindst én ekstragastrisk målbar læsion (responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] 1.1-kriterier)
8. Patienter (eller deres juridiske repræsentant/værge) skal underskrive en informeret samtykkeformular, der angiver, at de forstår formålet med undersøgelsen, forstår de nødvendige procedurer for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med anamnese med andre typer kræft inden for de sidste 3 år, undtagen helbredt livmoderhalskræft eller kutant basalcellekarcinom.
2. Patienter med symptomgivende hjerne- eller leptomeningeale metastaser (medmindre patienten har været behandlet i >2 måneder), som har et negativt billeddiagnostisk resultat inden for 4 uger før deltagelse i undersøgelsen og er stabil sygdom ved studiestart.
3. Patienter med klinisk signifikant gastrointestinal obstruktion, gastrointestinal blødning (defekat okkult blod +++ og derover) eller perforation.
4. Patienter, der har modtaget PD-1-, PD-L1- eller PD-L2-, CD137-, CTLA-4-antistofterapi eller andre T-celler, stimulerer eller totaler checkpoint-veje for specifikt målantistof eller lægemidler.
5. Patienter med aktiv eller har en anamnese og mulig tilbagevenden af ​​autoimmun sygdom hos forsøgspersonerne (såsom: Systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonefritis osv.) høj risiko (såsom dem, der har modtaget en organtransplantation, der kræver immunsuppressiv behandling). Patienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sygdom, som ikke har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år, eller patienter med hypothyroidisme, som kun krævede thyreoideahormonerstatningsterapi, og patienter med type 1-diabetes, som kun krævede insulinerstatningsterapi, kunne blive tilmeldt.
6. Patienter nu med interstitiel lungesygdom eller lungebetændelse, lungefibrose, akutte lungesygdomme, strålingslungebetændelse.
7. Patienter, der modtog forsøgslægemidler eller antitumorlægemidler inden for 4 uger før indskrivning.
8. Patienter, der fik immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger, som ikke omfatter nasale, inhalations- eller andre veje af topikale kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske kortikosteroider (dvs. ikke overstiger 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider), eller kort- sigt (ikke over 7 dage) brug af kortikosteroider til forebyggelse eller behandling af ikke-autoimmune allergiske sygdomme.
9. Patienter, der modtog den levende svækkede vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Inaktiverede virusvacciner til injicerbar sæsoninfluenza er tilladt i op til 4 uger før indledende administration; Men levende svækkede influenzavacciner er ikke tilladt;
10. Patienter, der modtog en større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (åben thorax, kraniotomi eller laparotomi) eller forventes under forskningen og behandlingen, skal acceptere større operationer, der ikke er forbundet med denne undersøgelse.
11. Patienter, der er inficeret med human immundefekt virus (HIV) sygdom (HIV antistof positiv), eller med anden erhvervet, medfødt immundefekt sygdom, eller har en historie med organtransplantation eller stamcelletransplantation.
12. Patienter, der har kronisk aktiv hepatitis B eller aktiv aktiv hepatitis C. Hepatitis B-virusbærere, stabile efter lægemiddelbehandling af hepatitis B (DNA-fald er ikke højere end 200 iu/mL eller kopiantal < 1000 kopier/ml) og har helbredt patienter med hepatitis c (HCV RNA-test negativ) ind i gruppen.
13. Patienter med kendt aktiv tuberkulose.
14. Patienter med alvorlige infektioner før 4 ugers første dosis af behandling, aktiv infektion, som kræver oral eller intravenøs antibiotikabehandling før 4 ugers første dosis behandling.
15. Patienter med symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York hjerteforening grad II - IV) eller symptomatisk eller dårligt kontrolleret arytmi.
16. Patienter med ukontrolleret arterielt blodtryk med specifik behandling (systolisk blodtryk på mere end 160 mmHg eller diastolisk blodtryk på mere end 100 mmHg).
17. Patienter, som havde arterielle tromboemboliske hændelser, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før screeningen.
18. Patinetter med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden alvorlig tromboemboli i anamnesen inden for 3 måneder (implanterbar venøs infusionsportskilde, køn eller katetertrombose eller overfladisk venøs trombose blev ikke betragtet som en "alvorlig" tromboemboli).
19. Patienter, som har en historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, såsom hukommelse, epilepsi, demens, compliance eller lidelsen i det perifere nervesystem.
20. alkoholafhængighed eller 1 års historie med stof- eller stofmisbrug.
21. Graviditet eller ammende kvinder; De, der er fertile, men ikke tager tilstrækkelige præventionsforanstaltninger;
22. kan føre til følgende resultater af andre akutte eller kroniske sygdomme, psykisk sygdom eller unormale laboratorieværdier: deltaget i eller studere lægemiddeldosering forbundet med en øget risiko, eller forstyrre fortolkningen af ​​resultater, og ifølge forskerens vurdering ikke er i overensstemmelse med patient til at deltage i denne undersøgelse.