Sintilimab kombiniert mit einem modifizierten FLOT-Regime bei der Behandlung von metastasiertem Magenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre und Männer oder Frauen
2. Bei histologisch bestätigtem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs, lokalen Läsionen, die nicht radikal reseziert werden können, oder metastasiertem Magenkrebs
3. Für therapienaive Patienten oder bei postoperativem Rezidiv mindestens 6 Monate nach der letzten adjuvanten Chemotherapie
4. Mit einem PS von 0-1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Mit einer Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
6. Die die folgenden Labortestdaten innerhalb von 7 Tagen (einschließlich des siebten Tages) vor dem Studienscreening erhalten: Neutrophilenzahl von ≥1,5 × 10^9/L, Thrombozytenzahl von ≥100 × 10^9/L, Hämoglobinspiegel von ≥ 90 g/l, Serum-Gesamtbilirubin von ≤ 1,25 der Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT- und AST-Werte von ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen); Serumkreatininspiegel von ≤ 1,0 × ULN und Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min; International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤1,5 ​​ULN; Wenn der Proband eine gerinnungshemmende Therapie erhält, sollte der PT innerhalb des vorgeschriebenen gerinnungshemmenden Bereichs liegen.
7. Mit mindestens einer extragastrischen messbaren Läsion (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1 Kriterien)
8. Patienten (oder ihr gesetzlicher Vertreter/Vormund) müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck der Studie verstehen, die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit anderen Krebsarten in der Vorgeschichte in den letzten 3 Jahren, mit Ausnahme von geheiltem Gebärmutterhalskrebs oder kutanem Basalzellkarzinom.
2. Patienten mit symptomatischen Hirn- oder leptomeningealen Metastasen (es sei denn, der Patient wurde länger als 2 Monate behandelt), die innerhalb von 4 Wochen vor der Teilnahme an der Studie ein negatives Bildgebungsergebnis haben und bei Studieneintritt eine stabile Erkrankung aufweisen.
3. Patienten mit klinisch signifikanter gastrointestinaler Obstruktion, gastrointestinaler Blutung (Stuhl okkultes Blut + + + und mehr) oder Perforation.
4. Patienten, die eine PD-1-, PD-L1- oder PD-L2-, CD137-, CTLA-4-Antikörpertherapie oder andere T-Zellen erhalten haben, stimulieren oder vervollständigen Checkpoint-Signalwege für spezifische Zielantikörper oder Medikamente.
5. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder mit einer Vorgeschichte und einem möglichen Wiederauftreten einer Autoimmunerkrankung der Probanden (z. B.: Systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Autoimmunerkrankung der Schilddrüse, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulonephritis usw.) oder solche mit hohes Risiko (z. B. Personen, die eine Organtransplantation erhalten haben, die eine immunsuppressive Therapie erfordert). Allerdings konnten Patienten mit Vitiligo, Psoriasis, Alopezie oder Morbus Basedow, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Behandlung benötigten, oder Patienten mit Hypothyreose, die nur eine Schilddrüsenhormonersatztherapie benötigten, und Patienten mit Typ-1-Diabetes, die nur eine Insulinersatztherapie benötigten, dies tun eingeschrieben sein.
6. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung oder Lungenentzündung, Lungenfibrose, akuten Lungenerkrankungen, Strahlenpneumonie.
7. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme Prüfpräparate oder Antitumormittel erhalten haben.
8. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen immunsuppressive Medikamente erhalten haben, was nicht zu den topischen Kortikosteroiden über nasale, inhalative oder andere Verabreichungswege oder physiologische Dosen systemischer Kortikosteroide (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide) oder kurzzeitig verabreichte Medikamente zählt. Dauerhafte (nicht länger als 7 Tage) Anwendung von Kortikosteroiden zur Vorbeugung oder Behandlung nicht-autoimmuner allergischer Erkrankungen.
9. Patienten, die den abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten haben. Hinweis: Inaktivierte Virusimpfstoffe gegen injizierbare saisonale Grippe sind bis zu 4 Wochen vor der ersten Verabreichung zulässig; Lebendimpfstoffe gegen die abgeschwächte Grippe sind jedoch nicht zulässig;
10. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (offener Brustkorb, Kraniotomie oder Laparotomie) oder während der Forschung und Behandlung einer größeren Operation unterzogen haben, müssen eine größere Operation in Kauf nehmen, die nicht mit dieser Studie in Zusammenhang steht.
11. Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind (HIV-Antikörper-positiv) oder an einer anderen erworbenen, angeborenen Immundefizienzerkrankung leiden oder in der Vergangenheit eine Organtransplantation oder Stammzelltransplantation hatten.
12. Patienten mit chronisch aktiver Hepatitis B oder aktiver aktiver Hepatitis C. Träger des Hepatitis-B-Virus, stabil nach medikamentöser Behandlung von Hepatitis B (DNA-Abfallgrad nicht höher als 200 IE/ml oder Kopienzahl < 1000 Kopien/ml) und geheilte Patienten mit Hepatitis C (HCV-RNA-Test negativ) in die Gruppe aufgenommen.
13. Patienten mit bekannter aktiver Tuberkulose.
14. Patienten mit schweren Infektionen vor 4 Wochen der ersten Behandlungsdosis, aktiven Infektionen, die eine orale oder intravenöse Antibiotikatherapie vor 4 Wochen der ersten Behandlungsdosis erfordern.
15. Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz (New York Heart Association Grad II–IV) oder symptomatischer oder schlecht kontrollierter Herzrhythmusstörung.
16. Patienten mit unkontrolliertem arteriellen Blutdruck mit spezifizierter Behandlung (systolischer Blutdruck über 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck über 100 mmHg).
17. Patienten, bei denen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening arterielle thromboembolische Ereignisse aufgetreten sind, darunter Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorischer ischämischer Anfall.
18. Patienten mit tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder anderen schwerwiegenden Thromboembolien in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten (implantierbare venöse Infusionsport-Quellensex- oder Katheterthrombose oder oberflächliche Venenthrombose wurden nicht als „schwere“ Thromboembolie angesehen).
19. Patienten, bei denen in der Vergangenheit neurologische oder psychiatrische Störungen wie Gedächtnisstörungen, Epilepsie, Demenz, Compliance oder Störungen des peripheren Nervensystems aufgetreten sind.
20. Alkoholabhängigkeit oder Drogen- oder Drogenmissbrauch seit einem Jahr.
21. Schwangere oder stillende Frauen; Diejenigen, die fruchtbar sind, aber keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen ergreifen;
22. kann zu folgenden Ergebnissen anderer akuter oder chronischer Krankheiten, psychischer Erkrankungen oder abnormaler Laborwerte führen: Teilnahme an oder Studie der Arzneimitteldosierung, die mit einem erhöhten Risiko verbunden ist oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigt und nach Einschätzung des Forschers nicht mit dem übereinstimmt Patienten, an dieser Studie teilzunehmen.