Sintilimab w połączeniu ze zmodyfikowanym schematem FLOT w leczeniu raka żołądka z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat i mężczyźni lub kobiety
2. Z potwierdzonym histologicznie gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, miejscowymi zmianami niepoddającymi się radykalnej resekcji lub rakiem żołądka z przerzutami
3. Dla pacjentów wcześniej nieleczonych lub nawrotu pooperacyjnego co najmniej 6 miesięcy od ostatniej chemioterapii uzupełniającej
4. Z PS Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. O oczekiwanej długości życia powyżej 3 miesięcy
6. Którzy uzyskali następujące wyniki badań laboratoryjnych w ciągu 7 dni (w tym dnia siódmego) przed badaniem przesiewowym: liczba neutrofilów ≥1,5 × 10^9/l, liczba płytek krwi ≥100 × 10^9/l, poziom hemoglobiny ≥ 90 g/l, stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,25 górnej granicy normy (GGN); Poziomy ALT i AST ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby); stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,0 × GGN i klirens kreatyniny ≥50 ml/min; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​GGN; Jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, PT powinno mieścić się w przepisanym zakresie antykoagulacyjnym.
7. Z co najmniej jedną mierzalną zmianą pozażołądkową (kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] 1.1)
8. Pacjenci (lub ich przedstawiciele prawni/opiekunowie) muszą podpisać formularz świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel badania, rozumieją procedury niezbędne do przeprowadzenia badania i wyrażają chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z wywiadem innych typów nowotworów w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego skóry.
2. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (chyba że pacjent był leczony przez ponad 2 miesiące), u których wyniki badań obrazowych były ujemne w ciągu 4 tygodni przed udziałem w badaniu i których choroba była stabilna w momencie włączenia do badania.
3. Pacjenci z klinicznie istotną niedrożnością przewodu pokarmowego, krwawieniem z przewodu pokarmowego (krew utajona w kale + + + i powyżej) lub perforacją.
4. Pacjenci, którzy otrzymali terapię przeciwciałami PD-1, PD-L1 lub PD-L2, CD137, CTLA-4 lub innymi limfocytami T stymulują szlaki punktów kontrolnych lub całkowitych punktów kontrolnych dla określonego docelowego przeciwciała lub leków.
5. Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną lub z możliwym nawrotem w wywiadzie (takimi jak: toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, autoimmunologiczna choroba tarczycy, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych itp.) wysokiego ryzyka (takich jak osoby, które otrzymały przeszczep narządu wymagające leczenia immunosupresyjnego). Natomiast pacjenci z bielactwem, łuszczycą, łysieniem lub chorobą Gravesa-Basedowa, którzy nie wymagali leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat lub pacjenci z niedoczynnością tarczycy, którzy wymagali jedynie terapii zastępczej hormonem tarczycy oraz pacjenci z cukrzycą typu 1, którzy wymagali jedynie insulinoterapii zastępczej, mogli być zapisanym.
6. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc lub zapaleniem płuc, zwłóknieniem płuc, ostrymi chorobami płuc, popromiennym zapaleniem płuc.
7. Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek badane leki lub leki przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
8. Pacjenci, którzy otrzymywali leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni, co nie obejmuje miejscowych kortykosteroidów donosowych, wziewnych lub innych dróg lub fizjologicznych dawek kortykosteroidów ogólnoustrojowych (tj. nie przekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnych dawek innych kortykosteroidów) lub długotrwałe (nie dłuższe niż 7 dni) stosowanie kortykosteroidów w profilaktyce lub leczeniu nieautoimmunologicznych chorób alergicznych.
9. Pacjenci, którzy otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Uwaga: Inaktywowane szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są dozwolone do 4 tygodni przed pierwszym podaniem; Ale żywe atenuowane szczepionki przeciw grypie nie są dozwolone;
10. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (otwarta klatka piersiowa, kraniotomia lub laparotomia) lub byli spodziewani w trakcie badania i leczenia, muszą zaakceptować poważną operację niezwiązaną z tym badaniem.
11. Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko HIV) lub innym nabytym, wrodzonym niedoborem odporności lub po przeszczepieniu narządu lub przeszczepieniu komórek macierzystych w wywiadzie.
12. Pacjenci z przewlekłym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B, stabilni po leczeniu farmakologicznym wirusowego zapalenia wątroby typu B (stopień spadku DNA nie jest większy niż 200 j.m./ml lub liczba kopii < 1000 kopii/ml), u których wyleczono pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C (test HCV RNA ujemny) do grupy.
13. Pacjenci ze znaną aktywną gruźlicą.
14. Pacjenci z ciężkimi zakażeniami przed upływem 4 tygodni od podania pierwszej dawki leku, z czynnym zakażeniem wymagającym doustnej lub dożylnej antybiotykoterapii przed upływem 4 tygodni od przyjęcia pierwszej dawki leczenia.
15. Pacjenci z objawową zastoinową niewydolnością serca (stopień II-IV według stowarzyszenia New York Heart Association) lub objawową lub słabo kontrolowaną arytmią.
16. Pacjenci z niekontrolowanym ciśnieniem tętniczym krwi z określonym leczeniem (ciśnienie skurczowe powyżej 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe powyżej 100 mmHg).
17. Pacjenci, u których wystąpiły tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
18. Pacjentów z zakrzepicą żył głębokich, zatorowością płucną lub jakąkolwiek inną poważną chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy (zakrzepica portu wlewu dożylnego lub cewnika lub zakrzepica żył powierzchownych nie była uważana za „ciężką” chorobę zakrzepowo-zatorową).
19. Pacjenci z zaburzeniami neurologicznymi lub psychiatrycznymi w wywiadzie, takimi jak pamięć, padaczka, otępienie, podatność lub zaburzenia obwodowego układu nerwowego.
20. uzależnienie od alkoholu lub roczna historia używania lub nadużywania narkotyków.
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Ci, którzy są płodni, ale nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych;
22. może prowadzić do uzyskania następujących wyników innych ostrych lub przewlekłych chorób, chorób psychicznych lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych: uczestniczyła lub badała dawkowanie leku związanego ze zwiększonym ryzykiem lub zakłócała ​​interpretację wyników i w ocenie badacza nie jest zgodna z pacjenta do udziału w tym badaniu.