Sintilimab combinato con regime FLOT modificato nel trattamento del carcinoma gastrico metastatico

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni e uomini o donne
2. Con adenocarcinoma istologicamente confermato dello stomaco o della giunzione gastroesofagea, lesioni locali che non possono essere resecate radicalmente o carcinoma gastrico metastatico
3. Per pazienti naïve al trattamento o recidiva postoperatoria ad almeno 6 mesi dall'ultima chemioterapia adiuvante
4. Con PS dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
5. Con un'aspettativa di vita di oltre 3 mesi
6. Che ottengono i seguenti dati dei test di laboratorio entro 7 giorni (incluso il settimo giorno) prima dello screening dello studio: conta dei neutrofili ≥1,5 × 10^9/L, conta piastrinica ≥100 × 10^9/L, livello di emoglobina ≥ 90 g/L, bilirubina totale sierica ≤1,25 il limite superiore della norma (ULN); livelli di ALT e AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche); livello di creatinina sierica ≤1,0 × ULN e clearance della creatinina ≥50 ml/min; Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​ULN; Se il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante, il PT deve rientrare nell'intervallo anticoagulante prescritto.
7. Con almeno una lesione misurabile extragastrica (Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [Criteri RECIST] 1.1)
8. I pazienti (o il loro rappresentante legale/tutore) devono firmare un modulo di consenso informato indicando che comprendono lo scopo dello studio, comprendono le procedure necessarie per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con storia di altri tipi di cancro negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale guarito o del carcinoma basocellulare cutaneo.
2. Pazienti con metastasi cerebrali o leptomeningee sintomatiche (a meno che il paziente non sia stato trattato per> 2 mesi) che ha un risultato di imaging negativo entro 4 settimane prima di partecipare allo studio ed è malattia stabile all'ingresso nello studio.
3. Pazienti con ostruzione gastrointestinale clinicamente significativa, sanguinamento gastrointestinale (defecare sangue occulto + + + e oltre) o perforazione.
4. Pazienti che hanno ricevuto terapia con anticorpi PD-1, PD-L1 o PD-L2, CD137, CTLA-4 o qualsiasi altra stimolazione delle cellule T o percorsi totali del checkpoint per specifici anticorpi o farmaci target.
5. Pazienti con malattia autoimmune attiva o con anamnesi e possibile recidiva dei soggetti (quali: lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, malattia autoimmune della tiroide, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite, ecc.), o quelli a ad alto rischio (come quelli che hanno ricevuto un trapianto di organi che richiedono una terapia immunosoppressiva). Tuttavia, i pazienti con vitiligine, psoriasi, alopecia o morbo di Grave che non hanno richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, o i pazienti con ipotiroidismo che hanno richiesto solo la terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo e i pazienti con diabete di tipo 1 che hanno richiesto solo la terapia sostitutiva dell'insulina potrebbero essere iscritto.
6. Pazienti ora con malattia polmonare interstiziale o polmonite, fibrosi polmonare, malattie polmonari acute, polmonite da radiazioni.
7. Pazienti che hanno ricevuto farmaci sperimentali o farmaci antitumorali entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
8. Pazienti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori entro 4 settimane, che non includono corticosteroidi topici per via nasale, per inalazione o per altre vie o dosi fisiologiche di corticosteroidi sistemici (cioè non superiori a 10 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di altri corticosteroidi), o a breve termine uso a termine (non superiore a 7 giorni) di corticosteroidi per la prevenzione o il trattamento di malattie allergiche non autoimmuni.
9. Pazienti che hanno ricevuto il vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Nota: i vaccini con virus inattivati ​​per l'influenza stagionale iniettabile sono consentiti fino a 4 settimane prima della somministrazione iniziale; Ma i vaccini influenzali vivi attenuati non sono consentiti;
10. I pazienti che hanno ricevuto un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio (torace aperto, craniotomia o laparotomia) o previsto durante la ricerca e il trattamento devono accettare un intervento chirurgico maggiore non associato a questo studio.
11. Pazienti infettati dalla malattia da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV positivo) o da altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita o con una storia di trapianto di organi o trapianto di cellule staminali.
12. Pazienti con epatite B attiva cronica o epatite C attiva attiva. Portatori del virus dell'epatite B, stabili dopo il trattamento farmacologico dell'epatite B (il grado di caduta del DNA non è superiore a 200 iu/mL o numero di copie < 1000 copie/mL) e ha pazienti guariti con epatite c (test HCV RNA negativo) nel gruppo.
13. Pazienti con tubercolosi attiva nota.
14. Pazienti con infezioni gravi prima di 4 settimane dalla prima dose di trattamento, infezione attiva che necessita di terapia antibiotica per via orale o endovenosa prima di 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
15. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado II - IV della New York Heart Association) o aritmia sintomatica o scarsamente controllata.
16. Pazienti con pressione arteriosa non controllata con trattamento specifico (pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mmHg).
17. Pazienti che hanno avuto eventi tromboembolici arteriosi, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti lo screening.
18. Patinet con trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altra storia grave di tromboembolia entro 3 mesi (il sesso della fonte di infusione venosa impiantabile o la trombosi del catetere o la trombosi venosa superficiale non sono state considerate una tromboembolia "grave").
19. Pazienti che hanno una storia di disturbi neurologici o psichiatrici, come la memoria, l'epilessia, la demenza, la compliance o il disturbo del sistema nervoso periferico.
20. dipendenza da alcol o storia di 1 anno di abuso di droghe o droghe.
21. Donne in gravidanza o allattamento; Coloro che sono fertili ma non adottano adeguate misure contraccettive;
22. può portare ai seguenti risultati di altre malattie acute o croniche, malattie mentali o valori di laboratorio anormali: ha partecipato o studia il dosaggio del farmaco associato a un rischio aumentato o interferisce con l'interpretazione dei risultati e, secondo il giudizio del ricercatore, non è conforme al paziente a partecipare a questo studio.