Klinisk undersøgelse af CEA-målrettet CAR-T-terapi for CEA-positive avancerede/metastatiske maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel, mand eller kvinde;
2. Avancerede, metastatiske eller tilbagevendende maligne tumorer diagnosticeret ved histologi eller patologi, hovedsageligt kolorektal cancer, esophageal cancer, gastrisk cancer og bugspytkirtelcancer;
3. Efter at have modtaget mindst anden linje standardbehandlingssvigt (sygdomsprogression eller intolerance, såsom kirurgi, kemoterapi, strålebehandling osv.) eller mangel på effektive behandlingsmetoder;
4. Immunhistokemisk farvning af tumorprøver inden for 3 måneder bekræftede, at tumoren var CEA-positiv (klar membranfarvning, positiv rate ≥ 10 %); , den positive rate ≥ 10 %), skal patientens serum-CEA overstige 10 ug/L.
5. Mindst én vurderbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
6. ECOG score 0-2 point;
7. Ingen alvorlig psykisk lidelse;

8. Medmindre andet er angivet, skal funktionen af ​​individets vitale organer opfylde følgende betingelser:

   1. Blodrutine: hvide blodlegemer>3,0×10^9/L, neutrofiler >0,8×10^9/L, lymfocytceller >0,5×10^9/L, blodplader>75×10^9/L, hæmoglobin>80g/L;
   2. Hjertefunktion: ekkokardiografi viste hjerteudstødningsfraktion ≥50 %, og der blev ikke fundet nogen tydelig abnormitet på elektrokardiogrammet;
   3. Nyrefunktion: serumkreatinin≤2,0×ULN;
   4. Leverfunktion: ALT og ASAT ≤3,0×ULN (for patienter med levertumorinfiltration kan den afslappes til ≤5,0×ULN);
   5. Total bilirubin≤3,0×ULN;
   6. Iltmætning ≥95 % i ikke-ilt tilstand.
9. Har aferese eller venøs blodopsamlingsstandarder og har ingen andre kontraindikationer for celleopsamling;
10. Forsøgspersoner indvilliger i at bruge pålidelige og effektive præventionsmetoder til prævention inden for 1 år efter at have underskrevet den informerede samtykkeerklæring til at modtage CAR-T-celleinfusion (undtagen rytmeprævention);
11. Patienterne selv eller deres værger accepterer at deltage i dette kliniske forsøg og underskrive ICF, hvilket indikerer, at de forstår formålet med og procedurerne for dette kliniske forsøg og er villige til at deltage i forskningen.

Ekskluderingskriterier:

1. De, der har metastaser i centralnervesystemet eller meningeal metastaser på tidspunktet for screening, vurderes af investigator til at være uegnede til inklusion;
2. Deltog i andre kliniske studier inden for 1 måned før screening;
3. vaccineret med levende svækket vaccine inden for 4 uger før screening;
4. Modtaget følgende antitumorbehandlinger før screening: Modtaget kemoterapi, målrettet terapi eller andre eksperimentelle lægemiddelbehandlinger inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest);
5. Aktiv infektion eller ukontrollerbar infektion, der kræver systemisk behandling;
6. Patienter med intestinal obstruktion, aktiv gastrointestinal blødning eller en historie med gastrointestinal blødning inden for 3 måneder;
7. Bortset fra alopeci eller perifer neuropati, er toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling ikke forbedret til baseline-niveauet eller ≤ grad 1;

8. Lider af en af ​​følgende hjertesygdomme:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt;
   2. Myokardieinfarkt eller koronararterie-bypasstransplantation (CABG) inden for 6 måneder før tilmelding;
   3. Klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller en historie med uforklarlig synkope (undtagen dem forårsaget af vasovagal eller dehydrering);
   4. Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati;
9. Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller andre patienter, der har behov for langvarig immunsuppressiv terapi;
10. Lidt af andre uhelbredede maligne tumorer inden for de seneste 3 år eller på samme tid, undtagen cervikal carcinoma in situ og basalcellecarcinom i huden;
11. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA-titertest er større end det normale område; hepatitis C virus (HCV) antistof positiv og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA test er større end det normale område; human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; syfilis test positiv;
12. Kvinder, der er gravide eller ammer;
13. Andre efterforskere finder det uegnet at deltage i forskningen.