Klinisk undersøgelse af personlig mRNA-vaccine, der koder for neoantigen alene i forsøgspersoner med avancerede fordøjelsessystemets neoplasmer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, >/= 18 år og </= 75 år gammel, med evnen til at forstå og give underskrevet og bevidnet informeret samtykke og acceptere og er i stand til at overholde protokolkrav.
2. Forsøgspersoner skal have en af ​​de histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne (lokalt fremskredne eller metastatiske) neoplasmer i fordøjelsessystemet, have målbar sygdom ved studiestart defineret af RECIST v1.1. Forsøgspersoner skal have tumorprogression efter standardbehandling eller er intolerante eller uvillige til at modtage standardbehandling. De toksiske virkninger af tidligere antitumorbehandlinger er vendt tilbage til </= grad 1 defineret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0 eller til det niveau, der er specificeret af inklusions-/eksklusionskriterierne.
3. Forventet overlevelse >/= 6 måneder.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 ~ 2.
5. Tilstrækkelige tumorvævsprøver kan opnås fra forsøgspersoner til genetisk analyse, med mindst 2 punkturvæv med en tumorrenhed på ≥ 50 % påkrævet til punkturprøver og mindst 0,5 cm væv påkrævet til kirurgiske prøver. Alternativt kan de originale gensekventeringsdata, der kræves til tumor neoantigen-analyse, tilvejebringes, inklusive fuldstændige exon-sekventeringsdata for tumorvæv, transkriptom-sekventeringsdata og fuldstændige exon-sekventeringsdata for perifert blod.
6. Ekkokardiografisk evaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >/= 50%.
7. Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav: absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1,5 × 10^9/L, blodpladetal (PLT) >/= 80 × 10^9/L, hæmoglobin (Hb) >/= 90 g/l; serum total bilirubin (TBIL) </= 1,5 × ULN, aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) </= 2,5 × ULN (hvis der er levermetastaser, TBIL </= 3 × ULN, AST, ALT </ = 5 × ULN er tilladt), serumalbumin >/= 28g/L, serumkreatinin </= 1,5 × BUN, Glomerulær filtrationshastighed >/= 50mL/min, protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og international standardiseret ratio (INR) </= 1,5 × ULN (uden antikoagulantbehandling) .
8. For kvinder i den fødedygtige alder: have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsens påbegyndelse, aftale om at forblive afholdende eller bruge præventionsmidler i behandlingsperioden.
9. For mænd: aftale om at forblive afholdende eller bruge prævention i behandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner med cancer, der kræver antitumorbehandling inden for de 5 år forud for tilmelding til undersøgelsen (undtagen fase I prostatacancer, livmoderhalskræft in situ, brystkræft in situ, papillær skjoldbruskkirtelkræft og ikke-melanom hudkræft, der er blevet behandlet).
2. Forsøgspersoner, der modtog en større operation eller havde tydelig traumatisk skade eller langvarige ubehandlede sår eller brud inden for 2 uger før den første dosis af iNeo-Vac-R01.
3. Forsøgspersoner, hvis sekventeringsdata blev fundet, at der ikke er nye antigener tilgængelige til individualiseret immunterapi efter analyse.
4. Forsøgspersoner, der forbereder sig på at gennemgå eller tidligere har modtaget knoglemarvstransplantation, allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Forsøgspersoner, der modtager andre antitumorbehandlinger inden for 2 uger før den første dosis af iNeo-Vac-R01, inklusive kirurgisk behandling, kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, endokrin terapi, immunterapi, biologisk terapi, interventionel terapi eller andre kliniske forsøg relaterede behandlinger.
5. Forsøgspersoner, der skal bruge immunsuppressiva eller systemisk eller absorberbar lokal glukokortikoider terapi for at opnå immunsuppressive virkninger og fortsætte med at bruge dem inden for 7 dage før den første administration (undtagen dem med daglige doser af glukokortikoider på mindre end 10 mg prednison eller doser af andre terapeutiske glukokortikoider til 10 mg prednison).
6. Forsøgspersoner med symptomatiske eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet, undtagen dem, der gennemgik fuldstændig resektion og/eller strålebehandling og bevist at være stabile eller forbedrede (bekræftet at være stabile eller forbedrede i mindst 4 uger før den første dosis af iNeo-Vac-R01 ved CT eller MR, uden tegn på hjerneødem og uden behov for glukokortikoider eller antikonvulsiva.
7. Forsøgspersoner, der modtog andre vacciner inden for 4 uger før den første dosis af iNeo-Vac-R01, og som forventes at modtage andre vacciner i løbet af studiets behandlingsperiode eller inden for 60 dage efter den sidste dosis af iNeo-Vac-R01.
8. Personer, der har en aktiv infektion eller ukontrollerbar infektion, der kræver systemisk behandling, herunder svampe, bakterier, vira eller andre infektioner; personer med aktiv tuberkulose;
9. Forsøgspersoner med positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og/eller positivt hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og positiv hepatitis B-virus-DNA-titerdetektion større end normalt område; positivt hepatitis C virus (HCV) antistof og HCV RNA påvisning større end normalt område; positivt humant immundefekt virus antistof; positivt treponema pallidum-specifikt antistof.
10. Personer med autoimmune sygdomme eller immundefekter behandlet med immunsuppressive lægemidler, undtagen vitiligo, type 1 diabetes, autoimmun hypothyroidisme, der kræver hormonbehandling, og psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling; kendt historie med primær immundefekt.
11. Personer med kardiocerebrovaskulære hændelser: tidligere eller aktuelt hjerteklapsygdom >/= grad 3, hjertesvigt inden for 8 uger før den første dosis af iNeo-Vac-R01 (New York Heart Association [NYHA] hjertefunktion >/= grad II, myokardieinfarkt , ustabil angina, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, hjertekirurgi (inklusive koronar bypasstransplantation eller perkutan koronar intervention) inden for 8 uger før den første dosis af iNeo-Vac-R01, samtidige alvorlige elektrokardiogramabnormaliteter (såsom ventrikulær flagren, ventrikulær fibrillation, multiform ventrikulær takykardi, sick sinus syndrome, tredje grads atrioventrikulær blokering uden pacemakerbehandling, QTc >/= 480ms og andre tilstande vurderet af efterforskerne som alvorlige abnormiteter), hypertension med dårlig lægemiddelkontrol (systolisk blodtryk >/= 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >/= 100 mmHg), eller andre kardiocerebrovaskulære sygdomme, der er blevet vurderet af efterforskerne som uegnede til at deltage i dette forsøg.
12. Personer med luftvejssygdom: tidligere eller aktuelt lungefibrose, interstitiel lungesygdom, pneumokoniose, strålingslungebetændelse, lægemiddelrelateret lungebetændelse, svær astma, pulmonal hypertension eller alvorlig svækkelse af lungefunktionen osv.
13. Personer med moderat til svær ascites med kliniske symptomer; ukontrollerede eller moderate til lige store mængder af pleural effusion og perikardiel effusion.
14. Forsøgspersoner med stofmisbrug; kliniske eller psykologiske eller sociale faktorer, der påvirker informeret samtykke eller forskningsimplementering.
15. Forsøgspersoner med en historie med allergi over for immunterapi eller vacciner eller andre potentielle immunterapiallergier identificeret af efterforskerne.
16. Forsøgspersoner identificerede, at det ikke er egnet til tilmelding eller måske ikke er i stand til at fuldføre dette eksperiment af andre årsager af efterforskerne.
17. Udsatte grupper, herunder personer med psykisk sygdom, kognitiv svækkelse, kritiske patienter, mindreårige, gravide eller ammende kvinder mv.